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肺癌新药!默克tepotinib:全球首个MET抑制剂,治疗MET外显子14跳跃突变患者疗效强劲!

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来源:本站原创 2020-09-07 15:12

诺华Tabrecta是美国首个MET抑制剂,和黄医药savolitinib是中国申请上市的首个MET抑制剂。

2020年09月07日讯 /生物谷BIOON/ --近日,评估默克(Merck KGaA)靶向抗癌药tepotinib治疗非小细胞肺癌(NSCLC)关键单臂II期VISION研究(NCT02864992)的阳性结果发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。tepotinib是一种高度选择性MET抑制剂,用于治疗肿瘤中具有突变导致MET基因第14号外显子跳跃(METex14)的转移性NSCLC患者。

监管方面,tepotinib于今年3月在日本获得批准,成为全球第一个口服MET抑制剂,适应症为:治疗不可切除性、晚期或复发性、携带METex14跳跃改变的NSCLC患者。目前,tepotinib正在接受美国FDA的优先审查,之前已被授予突破性药物资格(BTD)。

tepotinib化学结构式(图片来源:chemicalbook.com)

在NSCLC患者中,约3-4%发生剪接位点突变,导致致癌驱动基因MET第14号外显子出现转录丢失。VISION研究评估了tepotinib在该类患者群体中的疗效和安全性。研究中,经确认携带METex14跳跃改变的晚期或转移性NSCLC患者接受了tepotinib单药治疗(每日一次,500mg)。主要终点是经过独立审查,接受至少9个月随访的患者中的客观缓解率(ORR)。根据液体活检(LBx)或组织活检(TBx)是否检出METex14跳跃改变来分析缓解率。

截止2020年1月1日,共计152例患者接受了tepotinib治疗,99例接受了至少9个月随访。在合并活检组(LBx或TBx),独立审查评估确定的ORR为46%(95%CI:36-57)、中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月(95%CI:7.2-NE)。在LBx活检组66例患者中,ORR为48%(95%CI:36-61)、在TBx活检组60例患者中,ORR为50%(95%CI:37-63),有27例患者根据2种活检方法取得了阳性结果。

研究调查员评估确定的ORR为56%(95%CI:45-66),且无论之前针对晚期或转移性肺癌接受过何种治疗方案,缓解率均相似。该研究中,研究调查员认为与tepotinib治疗相关的≥3级不良事件发生率为28%,包括外周水肿(7%)。不良事件导致11%的患者永久停药tepotinib。

在全球范围内,肺癌是最常见的癌症类型,也是癌症死亡的首要原因,每年确诊200万例,死亡170万例。MET信号通路改变(包括MET第14号外显子跳跃突变和MET扩增)已在多种类型癌症中被发现,包括NSCLC,这与肿瘤的侵袭行为和不良的临床预后相关。据估计,MET信号通路改变发生在3-5%的NSCLC患者中。

tepotinib是默克内部发现的一种口服MET激酶抑制剂,可强效、高度选择性抑制由MET(基因)改变——包括MET第14号外显子跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过表达引起的致癌信号,具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。除了NSCLC之外,默克也正在积极评估tepotinib联合新疗法治疗其他肿瘤适应症。

今年5月,诺华MET抑制剂Tabrecta(capmatinib)获得美国FDA加速批准,用于治疗携带METex14跳跃突变的转移性NSCLC患者,包括一线治疗(初治)患者和先前接受过治疗(经治)的患者,无论先前治疗药物类型如何。

值得一提的是,Tabrecta是第一个被美国FDA批准专门针对METex14突变转移性NSCLC的疗法。在临床试验中,Tabrecta治疗初治和经治METex14突变患者的总缓解率(ORR)分别为68%和41%。

在中国,今年7月底,和黄医药MET抑制剂沃利替尼(savolitinib)被国家药监局纳入优先审评,该药用于治疗携带METex14跳跃改变的NSCLC患者。这是沃利替尼在全球范围内的首个新药上市申请,也是中国首个选择性MET抑制剂新药上市申请

在2020年ASCO年会上公布的II期临床研究(NCT02897479)数据显示,沃利替尼治疗METex14跳跃突变NSCLC疗效可评估的患者中,客观缓解率(ORR)为49.2%、疾病控制率(DCR)为93.4%、缓解持续时间(DOR)为9.6个月。(生物谷Bioon.com)

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