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全球首个METex14突变肺癌靶向药!!默克MET抑制剂tepotinib获美国FDA优先审查!

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来源:本站原创 2020-08-26 15:48

诺华Tabrecta是美国首个MET抑制剂,和黄医药savolitinib是中国申请上市的首个MET抑制剂。

2020年08月26日讯 /生物谷BIOON/ --德国制药巨头默克(Merck KGaA)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理其靶向抗癌药tepotinib的新药申请(NDA)并授予了优先审查,该药是一种每日一次的口服MET抑制剂,用于治疗肿瘤中具有突变导致MET基因第14号外显子跳跃(METex14)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

tepotinib已被授予优先审查,目前正在接受FDA实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目的审查。在2019年9月,FDA已授予tepotinib突破性药物资格(BTD),用于治疗在接受含铂化疗后病情进展、携带METex14跳跃改变的转移性NSCLC患者。

今年3月,tepotinib获得日本厚生劳动省(MHLW)批准,成为全球第一个口服MET抑制剂,该药用于治疗不可切除性、晚期或复发性、携带METex14跳跃改变的NSCLC患者。

默克雪兰诺研发部全球负责人Luciano Rossetti表示:“METex14跳跃性改变导致的非小细胞肺癌(NSCLC)是一种特别严重的类型,患者通常是老年人,临床预后不佳,急需新的治疗方案。通过RTOR项目的验收和审查,我们期待着与FDA合作,尽快向美国患者提供这种精准药物。”

tepotinib分子结构式(图片来源:chemicalbook.com)

tepotinib的新药申请,基于正在进行的关键单臂II期VISION研究(NCT02864992)的数据。该研究在通过液体活检(LBx)或组织活检(TBx)对肿瘤进行前瞻性评估确认为携带METex14跳跃改变的晚期NSCLC患者中开展,评估了tepotinib作为单药疗法的疗效和安全性。结果显示,不论之前接受过多少种疗法治疗,在包括脑转移患者和LBx和TBx评估的患者中,与当前可用疗法相比,tepotinib均显示出一致的的缓解率和持久的抗肿瘤效果。

研究结果已于今年5月29日发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。截止2020年1月1日,共有152例患者接受了tepotinib治疗,其中9例接受了至少9个月的随访。在合并的活检组(LBx或TBx),独立审查评估确定的总缓解率(ORR)为46%(95%CI:36-57)、中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月(95%CI:7.2-NE)。在LBx活检组66例患者中,ORR为48%(95%CI:36-61)、在TBx活检组60例患者中,ORR为50%(95%CI:37-63),有27例患者根据2种活检方法取得了阳性结果。

研究调查员评估的ORR为56%(95%CI:45-66),无论之前接受的疗法如何,其疗效都是相似的。研究中,研究调查员认为与tepotinib治疗相关的≥3级不良事件发生率为28%,包括外周水肿(7%)。不良事件导致11%的患者永久停药tepotinib。

在全球范围内,肺癌是最常见的癌症类型,也是癌症死亡的首要原因,每年确诊200万例,死亡170万例。MET信号通路改变(包括MET第14号外显子跳跃突变和MET扩增)已在多种类型癌症中被发现,包括非小细胞肺癌(NSCLC),这与肿瘤的侵袭行为和不良的临床预后相关。据估计,MET信号通路改变发生在3-5%的NSCLC患者中。

tepotinib是默克内部发现的一种口服MET激酶抑制剂,可强效、高度选择性抑制由MET(基因)改变——包括MET第14号外显子跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过表达引起的致癌信号,具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。除了NSCLC之外,默克也正在积极评估tepotinib联合新疗法治疗其他肿瘤适应症。

今年5月,诺华MET抑制剂Tabrecta(capmatinib)获得美国FDA加速批准,用于治疗携带METex14跳跃突变的转移性NSCLC患者,包括一线治疗(初治)患者和先前接受过治疗(经治)的患者,无论先前治疗药物类型如何。

值得一提的是,Tabrecta是第一个被美国FDA批准专门针对METex14突变转移性NSCLC的疗法。在临床试验中,Tabrecta治疗初治和经治METex14突变患者的总缓解率(ORR)分别为68%和41%。

在中国,今年7月底,和黄医药MET抑制剂沃利替尼(savolitinib)被国家药监局纳入优先审评,该药用于治疗携带METex14跳跃改变的NSCLC患者。这是沃利替尼在全球范围内的首个新药上市申请,也是中国首个选择性MET抑制剂新药上市申请

在2020年ASCO年会上公布的II期临床研究(NCT02897479)数据显示,沃利替尼治疗MET外显子14跳跃突变NSCLC疗效可评估的患者中,客观缓解率(ORR)为49.2%、疾病控制率(DCR)为93.4%、缓解持续时间(DOR)为9.6个月。(生物谷Bioon.com)

原文出处:FDA Accepts Filing of New Drug application for Tepotinib for the Treatment of Patients with Metastatic NSCLC with METex14 Skipping Alterations

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