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Gastroenterology:艰难梭菌通过诱导纤维酶原导致肠道损伤和扩散!

来源:本站原创 2020-07-25 08:26

2020年7月25日讯 /生物谷BIOON /——莫纳什大学的研究人员发现,具有破坏性的超级细菌艰难梭状芽孢杆菌劫持了人类伤口愈合系统,导致严重而持久的疾病,从而开启了治疗这种疾病的新疗法的开发。

艰难梭状芽孢杆菌是最常见的医院获得性疾病,会导致持续的、危及生命的肠道感染,尤其是在老年人和免疫功能低下的患者中。

这种感染非常难以治疗,即使患者在服用了强效的、使人衰弱的抗生素数月之后,也会反复出现。艰难梭菌还对抗生素高度耐药,这极大地复杂化了治疗。

图片来源:Monash BDI

莫纳什大学生物医学发现研究所(BDI)的一个研究小组发现,艰难梭菌大量激活一种叫做纤溶酶原的人体酶,从而破坏肠道组织,帮助细菌在患者体内扩散。通常,纤溶酶原及其活性形式纤溶酶蛋白以一种高度受控的方式被部署来分解疤痕组织并帮助伤口愈合。

这项研究的负责人之一、传染病专家 Dena Lyras教授说:"研究结果令人震惊,它揭示了艰难梭菌对肠道造成的严重损害实际上是由人体的酶而不是细菌毒素引起的。"

鉴于他们的发现,研究人员决定调查该团队开发的抑制纤溶酶原/纤溶酶系统的强效抗体是否可以用于治疗这种疾病。

第一作者Milena Awad说:"我们发现一种阻止纤溶酶原被激活的抗体极大地阻止了感染和组织损伤的进程。"

研究人员现在的目标是将他们的抗体商业化,以治疗一系列细菌和炎症疾病。

在传染病中靶向人类蛋白的一个优势是,对这种疗法产生耐药性的可能性小得多。

"这种抗体可能有广泛的用途,因为纤溶酶原/纤溶酶系统在一系列不同的严重炎症和传染病中是不正常的--例如,纤溶酶原系统最有可能是COVID-19中所见的破坏性肺损伤的驱动因素,"该研究的共同负责人、结构生物学家James Whisstock教授说道。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

M.M. Awad et al, Human Plasminogen Exacerbates Clostridioides difficile Enteric Disease and Alters the Spore Surface, Gastroenterology (2020). DOI: 10.1053/j.gastro.2020.06.032
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