生物谷推荐：6月必看的重磅级研究Top10

转眼间6月份已经接近尾声了，这个月又有哪些亮点研究值得我们深入学习一下呢？小编根据本月新闻的类型、热度和研究领域筛选出了本月的重磅级研究Top10，与大家一起学习。

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【1】BJCP：低剂量阿司匹林或会降低心血管疾病风险 但却会增加机体胃肠道和颅内出血风险

doi：10.1111/bcp.14310

近日，一项刊登在国际杂志British Journal of Clinical Pharmacology上题为“Effect of low‐dose aspirin on health outcomes： An umbrella review of systematic reviews and meta‐analyses”的研究报告中，来自安格利亚鲁斯金大学等机构的科学家们通过研究发现，低剂量的阿司匹林或能显著降低机体心血管疾病风险，但却会增加机体出血风险。

研究人员之所以进行这项研究，是因为目前研究人员并不清楚摄入阿司匹林的风险和益处之间的总体平衡，为此研究人员收集了所有相关的观察性研究和随机对照试验相关的数据进行了相关分析。研究者表示，在无心血管疾病的人群中，使用低剂量的阿司匹林与其心血管事件发生风险降低17%有关，包括非致死性的心脏病发作、非致死性的中风或心血管相关的死亡等；而摄入低剂量的阿司匹林则与胃肠道出血风险增加47%直接相关，同时还与颅内出血风险增加34%直接相关。

【2】Nat Commun：饮食或会影响宿主机体的肠道微生物组 进而影响癌症疗法的效力

doi：10.1038/s41467-020-16220-w

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自弗吉尼亚大学等机构的科学家们通过研究表示，与很多其它疗法一样，我们所吃的东西会影响化疗的预后，因为这是从机体肠道开始产生的一种连锁反应；饮食会促进肠道中的微生物诱发宿主对化疗药物反应的改变，日常饮食中的常见组分，比如氨基酸类会增加或减少癌症疗法药物的毒性和有效性。

本文研究开启了科学家们进行医学研究新的一面，其对于有效预测化疗的合适剂量及控制副作用的发生至关重要，同时还能帮助科学家们解释不同患者对化疗反应的差异；研究者Eyleen O'Rourke说道，这项研究中我们首次发现，改变肠道微生物组或向饮食中添加单一的氨基酸或会将无害剂量的药物转化成为高毒性的药物。通过对成百上千种微生物和宿主基因进行筛选，研究者发现，饮食、微生物、药物和宿主之间或许存在着错综复杂的关联。

【3】Cell深度解读！睡眠不足竟会让人短命！科学家发现睡眠剥夺会导致肠道内活性氧积累进而诱发过早死亡！

doi：10.1016/j.cell.2020.04.049

睡眠不足的最初症状大家都很熟悉，包括疲惫、注意力难以集中、易怒等，很少会有人经历长时间睡眠不足所带来的后果，包括方向迷失、偏执甚至产生幻觉等。睡眠作为一种普遍存在的行为，以及严重的睡眠不足会致命的事实都支持了睡眠是机体生存所必需的观点，然而目前研究人员并不清楚睡眠不足（sleep loss）引发致命性的原因；近日，一项刊登在国际杂志Cell上题为“Sleep Loss Can Cause Death through Accumulation of Reactive Oxygen Species in the Gut”的研究报告中，来自哈佛医学院的研究人员通过研究发现，睡眠不足或会通过在机体肠道中积累活性氧而导致死亡。

文章中，研究人员利用果蝇和小鼠进行研究后发现，睡眠剥夺/缺失会导致机体活性氧（ROS， reactive oxygen species）以及氧化性应激效应积累，尤其是在肠道中；ROS并不仅仅与睡眠缺失相关，而且其还是诱发死亡的驱动因素，中和活性氧能有效预防氧化性应激反应，同时还能让很少睡眠或无睡眠的果蝇拥有正常的寿命，通过口服抗氧化剂或靶向作用肠道的抗氧化酶类的转基因表达或能挽救ROS所带来的损伤；研究者认为，严重睡眠不足所导致的死亡可能是由氧化性应激反应所引起的，而肠道在这一过程中处于中心地位，当ROS在体内的积累被阻断时，无睡眠的机体生存或许是可能的。

【4】JEM：科学家有望彻底攻克癌症之王！通过关闭关键蛋白的功能有望抑制胰腺癌恶化和转移！

doi：10.1084/jem.20200388

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中，来自Sanford Burnham Prebys医学发现研究所等机构的科学家们通过研究发现，通过抑制一种调节细胞运动名为Slug的蛋白或有望抑制胰腺癌的转移，相关研究或揭示了两种能与Slug蛋白相互作用且能用作药物开发的新型靶点，同时还能帮助开发有望阻断胰腺癌扩散的新型疗法。

研究者Cosimo Commisso博士说道，胰腺癌善于从原发性肿瘤位点逃脱，即使胰腺癌在早期被发现，癌细胞或许就已经开始在患者机体中扩散循环了；本文研究结果表明，研究人员或许有望开发出一种疗法从一开始就阻断胰腺癌细胞的扩散，从而就能减少癌细胞的转移，并能帮助更多患者存活下来。与所有癌细胞一样，胰腺癌细胞会快速生长并能利用周围环境中的营养物质，为了满足其能量需求，肿瘤细胞就会增强正常细胞无法使用的代谢通路，文章中，研究者揭示了胰腺癌细胞如何对营养缺乏/不足（最常见的是营养耗尽：谷氨酰胺）产生反应，从而有望帮助寻找新型疗法来阻断癌细胞的生长，同时还不破坏健康细胞。

【5】Sci Adv：重磅！中国科学家成功将脾脏转化成为肝脏样器官 有望解决肝脏器官移植面临的困境！

doi：10.1126/sciadv.aaz9974

近日，一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自南京大学等多个机构的科学家们通过研究开发了一种新方法或能诱导小鼠的脾脏表现出像肝脏一样的行为，这或许有望作为一种器官移植的新型可替代方案，文章中，研究人员描述了这种新技术及其如何在小鼠机体中发挥作用的。

肝脏疾病在全球很多人群中都很常见，很多需要进行肝脏移植的患者往往还没有等到移植的器官就已经死亡了，正因为如此，医学科学家们目前迫切需要寻找到治疗肝脏疾病的其它手段，或者是否能利用别的策略来替代患者的肝脏，这项研究中，研究者就表示，脾脏或许就是一种理想的对象。脾脏是机体腹部的一个器官，其在产生和移除血液细胞上扮演着关键角色，而且其还被认为是机体免疫系统的重要部分，但其功能却非常有限，这就是为何人们为何可以因脾脏功能受损而存活，或者在脾脏切除后依然能够存活，文章中，研究人员就开发了一种新方法，通过改变小鼠机体中的脾脏来使其能够发挥大部分的肝脏功能。

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【6】Front Microbiol：多吃中国泡菜或能有效预防蛀牙！

doi：10.3389/fmicb.2020.00774

近日，一项刊登在国际杂志Frontiers in Microbiology上的研究报告中，来自班古里昂大学和成都大学的科学家们通过研究发现，中国泡菜中的益生菌或能帮助有效预防蛀牙的发生。泡菜是中国西南地区人们饮食中不可缺少的一部分，当水果和蔬菜发酵时，健康的细菌就会分解其中存在的天然的糖分，这些被称之为益生菌的细菌不仅能保存食物，还能产生多项好处，包括调节宿主机体免疫系统、稳定肠道微生物、降低机体胆固醇水平并抑制蛀牙发生等。

研究者表示，四川泡菜中名为乳酸杆菌（L. plantarum K41，植物乳杆菌K41）的益生菌或能减少98.4%的变形链球菌（S.mutans，streptococcus mutans），该菌会引发龋齿或蛀牙发生，其通常存在于人类口腔的牙菌斑中，同时变形链球菌也是诱发蛀牙的主要风险因素。

【7】JITC：体内研究证实靶向CD123的CAR-T细胞强烈抑制正常的造血功能

doi：10.1136/jitc-2020-000845

急性骨髓性白血病（AML）是一种发病率随年龄增长而增加的血液恶性肿瘤，在生物学、表型和遗传学上具有很大的异质性。对这种疾病的治疗结合化疗，然后根据患者的条件进行异源造血干/祖细胞移植（allo-HSCT），以巩固完全缓解和防止复发。然而，除了少数称为低风险AML的AML亚型外，在巩固治疗和移植后，复发经常发生。化疗相关的毒性、难治性和未能根除白血病起始细胞是导致AML进展和复发的主要原因。遗憾的是，在过去的40年里，改良的AML治疗方法只经历了微小的发展，目前成年患者的5年无事件生存率仍在20%，儿童患者的5年无事件生存率不足70%，这凸显了对更安全、更高效的治疗方法的迫切需求。

近年来，基于CAR-T细胞的细胞免疫疗法在癌症治疗中引发了前所未有的期待。CAR-T细胞免疫疗法涉及对人T细胞进行改造使之表达嵌合抗原受体（CAR），从而引导这些T细胞靶向位于癌细胞表面的肿瘤抗原。由于CAR-T细胞的高疗效、特异性和持久性，它们在B细胞恶性肿瘤患者中表现出稳健的临床反应。AML患者面临挑战的原因在于缺乏通用的AML靶抗原来引导CAR-T细胞，以及与健康的造血干细胞/祖细胞（HSPC）具有相同的靶抗原表达，这可能导致危及生命的脱靶细胞毒性。尽管如此，过去的研究已发现利用CD33和CD123重定向的CAR-T细胞治疗AML表现出强劲的抗白血病活性，并处于临床前和临床开发的后期。

【8】Science子刊：重大进展！新型佐剂3M-052可在体内诱导针对HIV的持久免疫力

doi：10.1126/sciimmunol.abb1025

在一项新的研究中，来自美国耶基斯国家灵长动物研究中心和埃默里疫苗中心的研究人员首次发现一种称为3M-052的新型佐剂有助于诱导针对HIV的持久免疫力；相关研究结果发表在Science Immunology期刊上。

在这项纳入90只恒河猴的临床前研究中，这些研究人员发现作为一种靶向特定受体TLR 7/8的新合成小分子，3M-052成功地诱导了疫苗特异性的长寿命骨髓浆细胞（BM-LLPC），BM-LLPC对持久免疫力至关重要。在一个引人注目的观察中，3M-052诱导的BM-LLPC在接种疫苗后维持较高的数量超过一年。这种较长的持续时间不仅在监测临床前的有效性方面是可行的，而且在选择候选疫苗时也有很高的参考价值。

【9】PeerJ：全美最大规模的调查研究显示 人类手机和鞋子上或存在不同种类的细菌 有些甚至来自微生物暗物质群落

doi：10.7717/peerj.9235

近日，一项刊登在国际杂志PeerJ上的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们在美国进行了同类研究中规模最大的一项研究后发现，人类的手机和鞋子上存在着成千上万种不同类型的细菌，其中还包含一些科学家们几乎从未研究过的细菌。

近些年来，科学家们开始深入地理解我们这个星球上几乎每一种环境中生存的微生物群落，日常生活中，我们随身都会携带自己独特的微生物群落，尽管在人类体内和体表发现的一些微生物是有害的，但绝大多数微生物都是无害的，甚至有些对机体健康还是有益的。2013-2014年，研究人员就发起了一项从全国体育赛事观众身上采集微生物样本的研究，他们从3500名志愿者的手机和鞋子上进行样本采集，随后送至实验室进行分析。

【10】bioRxiv：科学家构建出了首个COVID-19开源全原子模型

doi：10.1101/2020.05.20.103325

SARS-CoV-2是诱发COVID-19的主要原因，刺突蛋白或S蛋白会促进病毒进入到宿主细胞内；日前，一篇发表在预印版平台bioRxiv上的研究报告中，来自国立首尔大学等机构的科学家们通过研究开发出了首个全长S蛋白的开源全原子模型，相关研究结果非常重要，因为S蛋白在病毒进入宿主细胞内扮演着关键角色，这或许就能使其成为后期研究者开发疫苗和新型抗病毒药物的新型靶点。

文章中，研究者揭示了他们如何构建SARS-CoV-2 S蛋白模型的膜系统，他们利用了一种名为CHARMM-GUI的程序来快速模拟复杂的生物分子系统，其能够帮助科学家们理解利用其它手段无法观察到的分子水平下的相互作用。研究者Wonpil Im说道，我们所开发的魔心格式首个完全糖基化的全长SARS-CoV-2 刺突（S）蛋白模型，其可以供其他科学家们研究使用。研究人员花费了很长时间利用已知的低温电子显微镜来建立这些模型，建立这些模型极具挑战性，因为在许多地区，简单的建模无法提供高质量的模型。（生物谷Bioon.com）

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