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心力衰竭新药!拜耳/默沙东首创sGC刺激剂vericiguat在欧盟和日本申请上市!

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来源:本站原创 2020-06-07 14:04

vericiguat具有特殊作用机制,与安慰剂相比,将心衰住院&心血管死亡风险降低10%。

2020年06月07日讯 /生物谷BIOON/ --拜耳(Bayer)近日宣布,已在欧盟和日本提交了vericiguat的上市申请,该药是一种口服、每日一次、首创(first-in-class)可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂,目前正开发联合可用的心力衰竭药物,用于治疗曾发生过恶化心力衰竭事件(定义为:心力衰竭住院或在未住院的情况下接受静脉利尿剂治疗心力衰竭)、射血分数小于45%、有症状的慢性心力衰竭患者。

vericiguat正由拜耳与默沙东联合开发。此次申请基于III期VICTORIA研究的阳性结果。该研究结果已在今年3月举行的美国心脏病学会年度科学会议/世界心脏病学大会(ACC.20/WCC Virtual)虚拟会议上公布,并发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。文章题目为:Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction

值得一提的是,VICTORIA是第一个专门针对经历恶化事件后的有症状慢性心力衰竭患者(射血分数<45%)的当代结局研究。数据显示,当与可用的心力衰竭药物联合使用时,与安慰剂相比,每日一次10mg剂量vericiguat将恶化事件后心衰住院和心血管死亡复合终点的相对风险显著降低了10%(p=0.019)、绝对风险降低4.2/100患者年。

ACC.20/WCC Virtual会议上VICTORIA研究结果的报告者、阿尔伯塔大学加拿大维格中心的心脏病学家和杰出的医学大学教授Paul W. Armstrong博士表示:“尽管在治疗方面取得了显著进展,但许多射血分数降低的心力衰竭患者仍会经历更严重的事件——即使是在接受基于指南的治疗时也是如此。这一现实使他们更容易频繁地出现心衰住院或需要紧急治疗。vericiguat具有一种特殊的作用机制,它区别于目前其他心力衰竭治疗方法。最近在ACC.20/WCC Virtual上发布并发表在《新英格兰医学杂志》上的VICTORIA研究的数据显示,心衰住院和心血管死亡的绝对风险降低了4.2/100患者年,这对这些心衰患者来说是一个令人满意的结果。如果获得批准,vericiguat将为临床医生提供一个重要的、受欢迎的新选择,将扩大现有的治疗。”

拜耳制药部执行委员会成员、研发主管Joerg Moeller博士表示:“对于许多心力衰竭患者来说,恶化事件可能导致病情恶化,预后不佳,约50%的患者不幸在确诊后5年内死亡。VICTORIA研究是第一个阳性当代结局试验,专门针对以前曾有过恶化的心力衰竭事件、射血分数降低、有症状的慢性心力衰竭患者群体。该研究的发现为慢性心力衰竭的治疗开辟了新的可能性。我们期待着与监管机构合作,尽快将这种治疗方法投放市场。”

VICTORIA是一项随机、安慰剂对照、平行组、多中心、双盲III期研究,在全球42个国家600多个临床中心进行,共入组了5050例经历过心力衰竭恶化事件、射血分数低于45%、有症状的慢性心力衰竭患者。研究中,患者随机分配接受每日一次vericiguat(滴定至10mg,n=2526)或安慰剂(n=2524),同时接受可用的心力衰竭药物治疗。主要终点是心血管死亡或心力衰竭住院的复合。与最近的心衰预后试验相比,主要终点年安慰剂事件率高出2倍以上、疾病预后临床标志物(NT-proBNP)基线水平高出2倍,这使得这些患者住院或死亡的风险更高。

结果显示,研究达到了主要疗效终点:与可用的心力衰竭药物联合使用时,与安慰剂相比,每日一次10mg剂量vericiguat将恶化事件后心衰住院和心血管死亡的复合风险显著降低10%(相对风险降低:HR=0.90,95%CI:0.82-0.98,p=0.019);绝对风险降低[ARR]:4.2/100患者年)。

这一效应在大多数预先指定的亚组中是一致的,包括接受或不接受Entresto(sacubitril/valsartan,沙卡布曲缬沙坦)的患者。基线NT-proBNP水平和年龄与治疗效果相关。在该项研究中,数据表明,大多数NT-proBNP处于较低四分位数范围的患者和75岁以下的患者可能获得了更大的益处。

在基线NT-proBNP分析中,患者被分为4个四分位数。总体治疗益处由较低的3个四分位数的患者驱动,其中主要复合终点的相对风险降低在18-27%之间。

研究中,vericiguat的耐受性良好,与之前vericiguat研究中观察到的安全性概况一致,vericiguat组和安慰剂组严重不良事件的总发生率相似(32.8% vs 34.8%)、vericiguat组症状性低血压(9.1% vs 7.9%)和晕厥(4.0% vs 3.5%)比安慰剂组更常见,但差异无统计学意义。

该研究结果的报告者、Paul W.Armstrong博士表示:“对于这组在未来事件处于高风险的慢性心力衰竭患者,在其他药物很少被研究的情况下,vericiguat证明了它有潜力为常规指导性治疗提供一个重要的新的补充。我们对观察到的绝对风险降低感到满意,并希望这一结果能为合适的心力衰竭患者开辟一条新的途径,同时为心血管性心脏疾病的未来发现开辟一条可能的路径。”

射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)以前被称为收缩性心力衰竭,其特征是心脏在收缩期充分射血的能力受损。心力衰竭患者中约40-50%为HFrEF。每年,大约30%的有症状慢性心力衰竭患者将经历病情恶化,其特征是渐进性症状和/或最近的心力衰竭事件。大约一半慢性HFrEF恶化的患者在病情恶化后30天内重新入院,估计五分之一慢性HFrEF恶化的患者将在两年内死亡。

自2014年10月起,拜耳和默沙东达成一项全球合作,开发sGC调节剂。vericiguat(BAY1021189/MK-1242)项目正由双方合作开发。vericiguat是一种口服的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)直接刺激剂。尽管sGC对血管和心脏的功能都很重要,但在心力衰竭患者中,由于一氧化氮(NO)可用性受损,sGC刺激不足,导致心肌和血管功能障碍。vericiguat是在心力衰竭治疗方面处于晚期临床开发的一种首创sGC刺激剂。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Bayer submits vericiguat for marketing authorization in the EU and Japan for the treatment of chronic heart failure

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