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胃肠道间质瘤(GIST)里程碑!首个四线药物-激酶抑制剂Qinlock美国批准上市,再鼎医药引入中国!

来源:本站原创 2020-05-16 15:59


2020年05月16日讯 /生物谷BIOON/ --再鼎医药合作伙伴Deciphera制药公司近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准其广谱KIT和PDGFRα激酶抑制剂Qinlock(ripretinib),用于四线治疗晚期胃肠道间质瘤(GIST)。Qinlock适用于先前接受过3种或3种以上激酶抑制剂治疗的成人患者,包括:伊马替尼[imatinib]、舒尼替尼[sunitinib]、瑞戈非尼[regorafenib])。2019年6月,再鼎医药与Deciphera签署协议,获得了Qinlock在大中华区(中国大陆、香港、澳门和台湾)开发和推广的独家许可。

值得一提的是,Qinlock是第一个被批准用于四线治疗GIST的新药,标准着一个激动人心的里程碑。GIST是一种起源于胃肠道的肿瘤,大多数最初对传统酪氨酸激酶抑制剂有反应的患者最终会由于继发性突变而发生肿瘤进展。在III期INVICTUS研究中,Qinlock在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面显示出令人信服的临床治疗益处,并具有良好的安全性和耐受性,该药将为四线GIST提供一个关键的新疗法。

此次批准比目标行动日期提前了3个月。Qinlock靶向广泛的KIT和PDGFRα突变,这些突变已知可驱动GIST。之前,FDA授予了Qinlock突破性药物资格(BTD)、快速通道资格(FTD)、优先审查资格(PRD),并在实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目下审查了新药申请(NDA)。Qinlock NDA也是Orbis项目的一部分,该项目是美国FDA肿瘤学卓越中心(OCE)的一项倡议,为参与的国际监管机构同时提交和审查肿瘤药物提供了一个框架。

FDA肿瘤卓越中心主任、FDA药物评价和研究中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur医学博士表示:“尽管在过去20年中,在开发GIST治疗方法方面取得了进展,包括四种FDA批准的靶向治疗方法——伊马替尼[2002年]、舒尼替尼[2006年]、瑞戈非尼[2013年]、阿伐普利尼[avapritinib,2020年]——但部分患者对治疗没有反应、肿瘤继续进展。今天的批准为那些已经用尽了FDA批准的GIST治疗方法的患者提供了一个新的治疗选择。”

Qinlock的活性药物成分为ripretinib,这是一种KIT/PDGFRα激酶开关调控抑制剂,用于治疗KIT/PDGFRα驱动的胃肠道间质瘤(GIST)、系统性肥大细胞增多症(SM)以及其他癌症。ripretinib特别设计通过抑制KIT和PDGFRα的广谱突变来改善胃肠道间质瘤患者的治疗。 ripretinib可阻断胃肠道间质瘤中涉及的第9、11、13、14、17、18外显子中的起始和继发KIT突变以及SM中发现的原发性KIT第17号外显子D816V突变。 ripretinib还抑制第12、14、18外显子中的原发性PDGFRα突变,包括涉及第18外显子D842V突变的胃肠道间质瘤。

2019年6月,再鼎医药从Deciphera公司获得ripretinib在大中华区(中国大陆、香港、澳门和台湾)开发和推广的独家许可。根据协议条款,Deciphera公司将获得2000万美元的现金预付款,并有资格获得最高达1.85亿美元的潜在开发和商业里程碑付款。此外,再鼎医药将根据ripretinib在大中华区的年度净销售额向Deciphera支付特许权使用费。

此次批准基于评估Qinlock四线治疗GIST的关键III期INVICTUS(NCT03353753)研究的疗效数据、INVICTUS和I期研究的安全性数据。INVICTUS是一项随机(2:1)、双盲、安慰剂对照研究,共入组了129例既往已接受多种疗法(至少包括伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼)的晚期GIST患者,评估了Qinlock相对于安慰剂的疗效和安全性。

2019年8月公布的结果显示,研究达到了主要终点:与安慰剂组相比,Qinlock治疗组无进展生存期显著延长(中位PFS:6.3个月 vs 1.0个月)、疾病进展或死亡风险显著降低85%(HR=0.15,p<0.0001)。次要终点总生存期(OS)方面,Qinlock治疗组与安慰剂组相比显著延长(中位OS:15.1个月 vs 6.6个月)、死亡风险降低64%(HR=0.36,名义p=0.0004);值得注意的是,安慰剂组的OS数据包括接受安慰剂治疗病情进展后转向Qinlock治疗的患者数据。另一个次要终点总缓解率(ORR)方面,Qinlock治疗组与安慰剂组相比大幅提高(ORR:9.4% vs 0%,p=0.0504)。

安全性方面,最常见的不良反应(>20%)为脱发、疲劳、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲减退、掌跖红细胞感觉异常综合征(PPES) 、呕吐。在接受Qinlock治疗的患者中,导致永久停药的不良反应发生在8%的患者中,因不良反应导致的剂量中断发生在24%的患者中,因不良反应导致的剂量减少发生在7%接受秦洛克治疗的患者中。(生物谷Bioon.com)

原文出处:FDA approves First Drug for Fourth-Line Treatment of Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors
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