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重磅级研究成果解读近期白血病研究新进展!

来源:本站原创 2020-02-29 09:35

本文中,小编整理了多篇重要研究成果,共同解读科学家们在白血病研究领域取得的新成果,分享给大家!

图片来源:Nat Biomed Eng

【1】Nat Biomed Eng:研究人员开发出可能治愈白血病新型疫苗

doi:10.1038/s41551-019-0503-3

性髓系白血病(AML)是一种起源于骨髓的致命血癌,五年内大部分患者死亡。40多年来,化疗一直是标准的AML治疗方法,虽然它常常导致癌症进入缓解期,但它很少能完全消除癌细胞,这导致近一半的患者复发。积极的缓解后治疗,如大剂量化疗或骨髓移植,可以降低复发的机会,但许多AML患者的健康状况不足以耐受。

近日,一项刊登在国际杂志Nature Biomedical Engineering上的研究报告中,来自哈佛大学等机构的科学家们通过研究开发出了了一种可能彻底消除AML细胞的替代疗法,即一种可注射的、以生物材料为基础的疫苗,当与标准化疗相结合时,可使小鼠从AML中完全和持久地恢复,并对其产生免疫。

【2】Science:细胞间通讯如何导致白血病发生?

doi:10.1126/science.aaw3242

近日,一项刊登在国际杂志Science上的研究报告中,来自约克大学等机构的科学家们通过研究揭示了血液干细胞中的“流氓“通讯如何导致白血病的发生,相关研究结果为开发阻止该过程的新靶向治疗铺平道路。

干细胞突变导致它们产生过多的血细胞时,就会发生诸如白血病之类的血液癌症,这些突变如何使细胞偏离其正常的相互通讯轨道,从而促使血细胞的发育失控;文章中,科学家使用超分辨率荧光显微镜来研究血液干细胞彼此之间实时对话的方式,他们观察了细胞是如何从“信号蛋白”接收指令。该信号蛋白会与另一细胞表面的受体结合,然后传递信号告知细胞如何响应,随后研究人员发现与某些类型血液癌症相关的突变会导致血液干细胞变得“无赖”,即在没有细胞因子的情况下仍能够进行交流。

【3】NEJM:临床试验表明CD19 CAR-NK细胞疗法在白血病和淋巴瘤患者中实现73%的缓解率

doi:10.1056/NEJMoa1910607

在一项新的I/IIa期临床试验中,来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员报道利用脐带血来源的靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤细胞(CAR-NK)进行治疗可导致大多数患有复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者出现临床反应,而且未观察到主要的毒副作用,相关研究结果发表在NEJM期刊上。

在参与这项临床研究的11名患者中,8人(73%)对治疗作出反应,其中7人完全缓解,这意味着他们在中位随访13.8个月时不再显示疾病迹象。缓解后的治疗是对其中的5名有反应的患者进行的。没有患者经历细胞因子释放综合征和神经毒性。在输注后1个月内对CD19 CAR-NK细胞疗法的反应明显,并且在输注后1年内证实了这些细胞的持久存在。研究者表示,这项临床试验的结果令我们备感鼓舞,我们将开展进一步的临床试验,以研究脐血来源的同种异体CAR-NK细胞作为有需要的患者的潜在治疗选择。

【4】Cancer Cell:新发现!急性髓性白血病细胞或能利用维生素B6来增殖扩散

doi:10.1016/j.ccell.2019.12.002

近日,一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中,来自冷泉港实验室等机构的科学家们通过研究发现,急性髓性白血病(AML,Acute Myeloid Leukemia)或能利用维生素B6来加速细胞分裂从而生长,因此,通过限制推动维生素B6促进细胞生长分裂的酶类的活性,或有望阻断癌症的生长,这种方法或能在不损伤健康细胞的情况下有效阻断癌症进展。

目前,仅有三分之一的AML患者在疾病诊断后能存活5年时间,这是因为,与其它很多致死性癌症一样,参与恶性血液癌症发生的细胞会不断分裂并扩散,而大部分疗法无法有效将其杀灭。研究人员想知道AML是如何实现快速生长的,因此他们深入分析了疾病发生过程中癌变白细胞中的基因表达状况,结果发现,有230多个基因在白血病细胞中处于活性状态,随后研究人员对这些基因进行了深入研究。

利用CRISPR基因编辑技术,研究人员关闭了这些可疑基因的活性来观察是否这些基因的缺失会阻断癌细胞的增殖,在研究者所检测的基因中,他们发现了其中特殊的一种模式,其中有一种基因能产生酶类PDXK,该酶能帮助细胞利用维生素B6,其对于癌症的生长至关重要。尽管某些维生素的作用此前被认为与癌症发生有关,但这项研究中研究者明确了维生素B6与癌症进展之间的准确关联。

【5】NEJM:科学家开发出治疗慢性髓性白血病的新型疗法—asciminib

doi:10.1056/NEJMoa1902328

近日,一项刊登在国际杂志New England Journal of Medicine上题为“Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure”的研究报告中,来自南澳大利亚健康和医学研究所的科学家们通过研究在白血病疗法取得重大进展。文章中,研究人员证实了下一代治疗慢性髓性白血病(CML,chronic myeloid leukemia)新型疗法的安全性和有效性。

研究者Tim Hughes表示,我们通过研究成功开发并测试了名为asciminib的新型激酶抑制剂,其或有望成为本世纪治疗CML的突破性疗法。20世纪90年代,科学家们开发出了药物伊马替尼(imatinib),其是最初的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),该药物的开发将CML从致死性疾病转化为了一种慢性疾病,许多患者都能存活很长时间。尽管伊马替尼和随后的TKIs能够有效改善白血病患者的存活率,但其也会引发严重的副作用;当前被批准使用的TKIs并没有很好地靶向作用,其在攻击白血病细胞的同时还会损伤患者机体的健康细胞。

图片来源:CC0 Public Domain

【6】Nat Cell Biol:创新性方法或能帮助研究干细胞微环境 有望帮助开发治疗白血病等血液疾病的新型疗法

doi:10.1038/s41556-019-0439-6

近日,一项刊登在国际杂志Nature Cell Biology上的研究报告中,来自欧洲分子生物学实验室等机构的科学家们通过研究开发出了一种新方法,其能够在单细胞水平下揭示骨髓的三维组织架构,由于骨髓中含有负责机体终生血液产生的造血干细胞,相关研究结果或有望帮助研究人员深入研究多种血液癌症发生的分子机制。

研究者表示,这种新方法能帮助我们对复杂器官的特性进行分析,研究人员重点对小鼠的骨髓进行研究,其骨髓中含有产生毕生血液的造血干细胞,由于会影响干细胞和维持血液产生的能力,如今科学家们非常有兴趣利用骨髓环境来作为靶向治疗白血病的新型靶点。研究者Chiara Baccin说道,截至目前为止,我们并不清楚不同类型的细胞是如何在骨髓中进行空间组织,以及其又是如何彼此相互作用的,我们所开发的新方法就能够帮助揭示细胞的组成,即三维组织架构,以及细胞之间是如何进行相互作用的,文章中,研究人员鉴别出了此前未知的细胞类型—生境细胞(niche cells),其或许对于造血干细胞的调节非常重要。

【7】Nature:通过靶向作用癌症干细胞或有望根治急性髓性白血病

doi:10.1038/s41586-019-1835-6

近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自澳大利亚彼得-麦卡伦癌症中心等机构的科学家们通过研究发现了一种从根源上靶向作用急性髓性白血病(AML,acute myeloid leukemia)的新方法,相关研究发现或能帮助开发治疗恶性难治性血液癌症的新型疗法。

文章中,研究人员在AML干细胞中鉴别出了一种可以用作开发新药的特殊靶点,AML干细胞是能够支持白血病进展的关键,尽管这些干细胞非常罕见,但其却是诱发AML对当前抗癌疗法产生耐药性的主要原因。研究者Mark Dawson说道,当前治疗AML的疗法善于消除主要的癌细胞,但其常常会留下非常罕见的白血病细胞,从而引发疗法后癌症复发。

【8】Cancer Cell:科学家有望开发出一种治疗恶性白血病的新型疗法

doi:10.1016/j.ccell.2019.11.001

近日,一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中,来自澳大利亚和美国的科学家们通过研究研究开发出了一种新方法来治疗某些严重的白血病,包括影响婴儿健康的恶性白血病等。MLL重排白血病(MLL-r leukaemias)一种白血病亚型,其拥有特殊的遗传结构-MLL重排结构,这种疾病发生在大约80%的急性白血病婴儿(1岁以下)和10%的所有白血病患者中,包括急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓性白血病(AML),由于会对化疗耐受且难以治疗,MLL-r白血病往往会引发很多患者死亡,而那些幸存下来的患者由于接受了较高强度的治疗,往往会对其机体健康产生长期的影响。

这项研究中,研究人员开发了一种针对MLL-r白血病的新型疗法,该疗法具有出色的药物特性,当用来治疗出生就患有MLL-r白血病(来自人类患者)的小鼠时,这种疗法能够产生一种明显的反应,从而治疗很多患病小鼠。研究人员希望这种新型疗法能够治疗MLL-r白血病人类患者,同时他们也希望这种疗法能够迅速进入临床试验阶段。

【9】Nat Med:科学家发现一种能有效治疗白血病和淋巴瘤的特殊药物

doi:10.1038/s41591-019-0668-z

日前,一项刊登在国际杂志Nature Medicine上题为“A selective BCL-XL PROTAC degrader achieves safe and potent antitumor activity”的研究报告中,来自德克萨斯大学健康科学中心等机构的科学家们通过研究发现了一种新型、安全的新一代药物,其或能帮助抵御成年人和儿童多种类型的白血病和淋巴瘤。

研究者Robert Hromas博士表示,这种名为PROTACs的新一类药物能够靶向作用癌细胞中必要的生存蛋白BCL-XL,此前靶向作用BCL-XL蛋白的药物降低机体血小板的水平,从而增加出血的风险,而这种新型药物则能够显著降低这种风险,因此其可能对于癌症患者治疗非常有用。

【10】Oncotarget:科学家鉴别出特殊白血病干细胞 有望开发出新型靶向性疗法

doi:10.18632/oncotarget.27356

急性髓性白血病(acute myeloid leukemia)是成年人中最常见的一种白血病,其主要特征为未成熟细胞(成髓细胞)的病理性扩展,这些细胞会侵入骨髓并扩展到血液中,从而影响机体其它健康细胞的产生;尽管患者通常会对基于化疗的治疗手段产生反应,但很多患者最终会出现疾病复发或对疗法表现出一定的耐受性。

诱发疾病复发和对疗法产生耐受性的原因通常是由于白血病干细胞的存在,其能再次开启癌症,从而对疗法产生耐受性,然而识别出这些白血病干细胞对于科学家们而言是一大挑战,因为目前并没有特殊的标志物来帮助检测和分离这些干细胞。近日,一项刊登在国际杂志Oncotarget上的研究报告中,来自Josep Carreras白血病研究所的科学家们通过研究开发出了一种创新性的试验,其能通过检测成髓细胞中碱性磷酸酶(alkaline phosphatase)的活性来帮助识别白血病干细胞的存在。(生物谷Bioon.com)

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