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NEJM:临床试验表明CD19 CAR-NK细胞疗法在白血病和淋巴瘤患者中实现73%的缓解率

  1. CAR-NK
  2. CD19
  3. IL-15
  4. 慢性淋巴细胞白血病
  5. 非霍奇金淋巴瘤

来源:本站原创 2020-02-07 22:26

2020年2月7日讯/生物谷BIOON/---在一项新的I/IIa期临床试验中,来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员报道利用脐带血来源的靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤细胞(CAR-NK)进行治疗可导致大多数患有复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者出现临床试验,而且未观察到主要的毒副作用。相关研究结
2020年2月7日讯/生物谷BIOON/---在一项新的I/IIa期临床试验中,来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员报道利用脐带血来源的靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤细胞(CAR-NK)进行治疗可导致大多数患有复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者出现临床反应,而且未观察到主要的毒副作用。相关研究结果发表在2020年2月6日的NEJM期刊上,论文标题为“Use of CAR-Transduced Natural Killer Cells in CD19-Positive Lymphoid Tumors”。

在参与这项临床研究的11名患者中,8人(73%)对治疗作出反应,其中7人完全缓解,这意味着他们在中位随访13.8个月时不再显示疾病迹象。缓解后的治疗是对其中的5名有反应的患者进行的。没有患者经历细胞因子释放综合征和神经毒性。在输注后1个月内对CD19 CAR-NK细胞疗法的反应明显,并且在输注后1年内证实了这些细胞的持久存在。
图片来自NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMoa1910607。

论文通讯作者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心干细胞移植与细胞治疗教授Katayoun Rezvani博士说,“这项临床试验的结果令我们备感鼓舞,我们将开展进一步的临床试验,以研究脐血来源的同种异体CAR-NK细胞作为有需要的患者的潜在治疗选择。”

CAR-NK细胞是同种异体的,这意味着这些细胞取自无关的健康供者,而不是取自患者本身。因此,CAR-NK细胞有潜力被提前制备和储存以供现货即时使用。相反之下,当前商用的CAR-T细胞需要使用通过数周的制备过程构建出的源自患者自身的经过基因改造的T细胞。

在德克萨斯大学MD安德森癌症中心,从捐赠的脐带血中分离出自然杀伤细胞(NK细胞),并对它们进行基因改造让它们表达所需的CAR以识别癌症特异性靶标。CAR-NK细胞也被装上IL-15“铠甲”,其中IL-15是一种免疫信号分子,旨在增强这些细胞的增殖和存活。这项临床研究中使用的CD19 CAR-NK细胞靶向B细胞恶性肿瘤

在这项临床试验中,有11名患者接受了单剂量的脐带血来源的CD19 CAR-NK细胞,并且以三种剂量水平之一输注这些细胞。5名患者患有CLL,6名患者患有NHL。所有患者均接受最少3种和最多11种先前治疗。前9名患者接受了根据人类白细胞抗原(HLA)类型部分匹配的CD19 CAR-NK细胞,但是这种治疗方案允许最后2名患者接受无HLA匹配的CD19 CAR-NK细胞。

Rezvani说,这些患者经历的副作用主要与CD19 CAR-NK细胞输注之前进行的调理化疗(conditioning chemotherapy)有关,并在一到两周内消失。没有患者需要进入重症监护室来控制治疗副作用。

Rezvani说,“由于这种疗法的性质,我们实际上能够在门诊环境中使用它。根据这些临床结果,我们期待与日本武田制药公司(Takeda)合作开展更大的多中心临床试验以便更广泛地推广这种疗法。”

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的CAR-NK细胞治疗平台于2019年许可给武田制药公司。作为许可协议和研究协议的一部分,武田制药公司拥有开发和商业化多达四个CAR-NK项目---包括CD19 CAR-NK细胞疗法( TAK-007)和靶向BCMA的CAR-NK细胞疗法---的独家权利。武田制药公司和德克萨斯大学MD安德森癌症中心将在2021年合作启动一项关键的CD19 CAR NK细胞疗法TAK-007临床试验

参考资料:

1.Enli Liu et al. Use of CAR-Transduced Natural Killer Cells in CD19-Positive Lymphoid Tumors. NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMoa1910607.

2.CD19 CAR NK-cell therapy achieves 73% response rate in patients with leukemia and lymphoma
https://medicalxpress.com/news/2020-02-cd19-car-nk-cell-therapy-response.html

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