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慢性移植物抗宿主病(cGVHD)突破性药物!口服ROCK2抑制剂KD025治疗2个月总缓解率(ORR)>60%!

来源:本站原创 2020-02-24 15:51


2020年02月24日讯 /生物谷BIOON/ --2020年ASBMT/CIBMTR移植与细胞冶疗年会(TCT 2020)于2020年2月19-23日在美国佛罗里达州奥兰多举行,该会议由美国血液与骨髓移植协会(ASBMT)和国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)联合举办,会上介绍了血液和骨髓移植以及细胞治疗各个领域的基础科学、转化研究和临床研究的最新进展。

此次会议上,Kadmon Holdings公司公布了口服选择性Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2)抑制剂KD025治疗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)关键临床试验ROCKstar(KD025-213,NCT03640481)的最新数据(详情点击:KD025-213 Interim Analysis – TCT 2020 Slides)。

这是一项正在进行中的开放标签II期研究,在先前接受过至少2种系统疗法的cGVHD成人和青少年患者中开展。研究中,患者随机分配进入2个组,分别接受KD025每日一次200mg、每日2次200mg治疗,每个组66例患者。该研究中,如果总缓解率(ORR)的95%CI的下限值超过30%,则达到统计学显著性。

结果显示,在完成患者入组后的2个月开展的一项中期分析(2019年10月)中,研究已经达到了ORR终点。数据显示,KD025 每日一次200mg治疗组、每日2次200mg治疗组的ORR分别为64%(95%CI:51%,75%,p<0.0001)、67%(95%CI:54%,78%,p<0.0001),数据具有统计学意义和临床意义

此次会上提供的扩展数据显示,中位随访5个月,各个关键亚组报告的ORR与先前报告的中期分析结果一致,包括:有4个或更多器官受cGVHD影响的患者亚组(n=69,ORR=64%)、先前接受过ibrutinib(伊鲁替尼,BTK抑制剂)治疗的患者亚组(n=45;ORR=62%)、先前接受过ruxolitinib(鲁索替尼,JAK1/JAK2抑制剂)治疗的患者亚组(n=37;ORR=62%)。三例患者获得了完全缓解。在所有受影响的器官系统中都观察到了治疗反应,包括有纤维化疾病的器官中。

研究中,KD025具有良好的耐受性:不良事件总体上与接受皮质类固醇治疗的cGVHD患者预期观察到的不良事件一致,没有观察到明显的感染风险增加。额外的次要终点,包括缓解持续时间(DOR)、皮质类固醇剂量减少、无失败生存期(FFS)、总生存期(OS)、Lee症状量表(LSS)评分减少正在继续成熟,并将在2020年晚些时候获得数据。


KD025化学结构及作用机制.

Kadmon总裁兼首席执行官Harlan W.Waksal医学博士表示:“我们对在cGVHD中进行的这项KD025关键试验的中期结果非常满意,该试验密切跟踪了我们早期II期研究的结果。KD025在这个难治患者群体的所有亚组中都取得了很好的应答率,这些患者之前接受过四种疗法,其中73%对最后一种疗法没有应答。我们计划在2020年3月与美国食品药品管理局(FDA)召开pre-NDA会议,并在2020年第二季度公布该试验主要分析的顶线结果。”

KD025是Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2)的选择性口服抑制剂,ROCK2是一种调节免疫应答和纤维化途径的信号通路。KD025抑制ROCK2信号通路,可下调促炎性Th17细胞、增加调节性T(Treg)细胞,重新平衡免疫应答,治疗免疫功能障碍。除了cGVHD之外,KD025正在进行一项成人弥漫性皮肤系统性硬化症的II期临床试验(KD025-209)。此前,KD025被美国食品和药物管理局(FDA)授予了突破性药物资格(BTD)和孤儿药物资格(ODD),用于治疗先前接受过至少两种系统治疗的cGVHD患者。

cGVHD是造血干细胞移植后常见的致命并发症。在cGVHD中,移植免疫细胞(移植物)攻击患者的细胞(宿主),导致皮肤、口腔、眼睛、关节、肝脏、肺、食道和胃肠道等多个组织的炎症和纤维化。在美国,目前约有14000例cGVHD患者,每年新增约5000例患者。(生物谷Bioon.com)

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