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非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)免疫治疗!默沙东Keytruda(可瑞达)新适应症获美国FDA专家委员会推荐批准!

来源:本站原创 2019-12-19 09:44


2019年12月19日讯 /生物谷BIOON/ --肿瘤免疫治疗巨头默沙东(Merck & Co)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA肿瘤药物顾问委员会(ODAC)以9票对4票的投票结果,建议批准抗PD-1疗法Keytruda(中文商品名:可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)用于某些高危肌肉浸润性前列腺癌(NMIBC)患者的治疗,

ODAC的讨论基于一份补充生物制品许可申请(sBLA),目前该申请正在接受FDA的优先审查,寻求批准Keytruda一个新的适应症:作为一种单药疗法,用于治疗不符合或已选择不进行膀胱切除术(切除膀胱)的卡介苗(BCG)无应答、高风险、伴原位癌(CIS)、伴或不伴乳头状肿瘤的NMIBC患者。默沙东此前预计,基于优先审查,该sBLA的处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020年1月份。

默克研究实验室首席医疗官、高级副总裁兼全球临床开发主管Roy Baynes博士表示:“今天的ODAC会议的投票结果支持了Keytruda治疗某些高危、非肌肉浸润性前列腺癌患者的潜力。目前,FDA批准用于这类患者的非手术治疗方案有限。我们对今天富有成效的讨论感到鼓舞,并期待着在审查过程中与FDA密切合作。”

此次sBLA基于II期临床试验KEYNOTE-057(NCT02625961)的结果。这是一项多中心、开放标签、单臂试验,队列A入组了102例卡介苗(BCG)无应答、高风险、伴CIS、伴或不伴乳头状肿瘤的NMIBC患者,这些患者不符合或选择不接受膀胱切除术。该研究中,卡介苗无应答高风险NMIBC定义为:尽管接受足够的卡介苗治疗但仍存在持续性疾病,接受足够的卡介苗治疗并经历初始无瘤状态后疾病复发,接受卡介苗单次诱导疗程后病情进展至T1疾病。研究中,患者接受每三周一次静脉输注200mg固定剂量Keytruda治疗,直至不可接受的毒性、持续性或复发性高风险NMIBC或疾病进展。治疗过程中,每12周对患者肿瘤进行一次评估,无疾病进展的患者可接受长达24个月的治疗。主要疗效观察指标为完全缓解(CR,定义为膀胱镜检查、尿细胞学检查、计算机断层尿路造影术成像为阴性结果)和缓解持续时间(DoR)。

该研究的数据在2018年10月举行的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上首次公布:在中期分析时,Keytruda治疗3个月,完全缓解(CR)率为38.8%(95%CI:29.4-48.9)。治疗3个月时的非CR率为55.3%(95%CI:45.2-65.1),这些患者存在持续性疾病(CIS+/-乳头状肿瘤)、NMIBC分期进展(基线CIS+/-高级别Ta进展至T1疾病)或膀胱外疾病。在分析时,CR应答患者中有72.5%的患者持续应答(n=29/40)、25%的患者在CR后出现复发(n=10/40)。一例没有出现复发疾病的患者停止研究治疗并开始替代治疗。队列A中没有患者发展成肌肉浸润性或转移性尿路上皮癌(UC)。在治疗3个月达到CR的患者中,80%的患者CR持续6个月或更长时间。中位缓解持续时间尚未达到(0+到14.1+)。中位随访时间为14.0个月(4.0-26.3个月)。

该研究中Keytruda的安全性与之前在Keytruda单药治疗患者中的试验一致。63.1%的患者发生与治疗相关的不良事件(TRAE)。最常见的TRAE(发生率≥5%)为瘙痒(10.7%)、乏力(9.7%)、腹泻(8.7%)、甲状腺功能减退(5.8%)和黄斑丘疹(5.8%)。13例患者(12.6%)出现3-5级TRAE,根据研究调查员评估,一例死亡病例与治疗相关。

膀胱癌是美国第六大常见的癌症,大约80%为NMIBC,即癌细胞位于膀胱内或已长入膀胱内腔,但尚未扩散至肌肉或其他组织。NMIBC主要影响男性,与致癌物质暴露有关。患者接受初始手术切除治疗后的复发率很高,超过60%患者将接受BCG免疫疗法。尽管BCG在许多患者中有效,但已观察到耐受性问题,并且许多患者会经历疾病复发。对于BCG治疗无应答、具有持续性或复发性疾病的高风险NMIBC患者,指南推荐的治疗方案为根治性膀胱切除术,即彻底切除膀胱。

Keytruda是属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法,通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用,从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

截止目前,在全球范围内,已有多款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批,其中Keytruda是该领域的领头羊,已批准20多个治疗适应症。

上月底,Keytruda获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,联合卡铂和紫杉醇一线治疗转移性鳞状细胞非小细胞肺癌(NSCLC)。值得一提的是,此次批准也是Keytruda在不到一年的时间里在NSCLC治疗方面获得的第三个一线批准,现在该药是中国批准联合化疗用于鳞状和非鳞状NSCLC一线治疗、以及单药治疗NSCLC(肿瘤比例评分[TPS]≥1%)的首个抗PD-1疗法。(生物谷Bioon.com)

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