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HIV暴露前预防!吉利德Descovy(达可挥)获批新适应症,疗效媲美Truvada(舒发泰),骨骼&肾脏安全性更高

来源:本站原创 2019-10-11 10:31


2019年10月11日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德科学(Gilead Sciences)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Descovy(中文品牌名:达可挥,F/TAF,恩曲他滨/丙酚替诺福韦,200/25mg)一个新的适应症,用于HIV暴露前预防(PrEP),具体为:用于体重至少35公斤、HIV阴性、并有性获得性HIV风险的青少年和成人,降低性获得性HIV-1感染的风险,该适应症不包括因接受阴道性行为而存在性获得性HIV风险的个体。用药方面,Descovy每日服药一次,可与或不与食物同服。需要注意的是,Descovy用于PrEP的有效性与每日服药依从性强烈相关。

Descovy是由固定剂量的恩曲他滨(F)和富马酸丙酚替诺福韦(TAF)组成的复方片剂。TAF是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),是吉利德已上市药物Viread(富马酸替诺福韦二吡呋酯,TDF)的升级版。在临床试验中,TAF已被证明在TDF十分之一剂量时,就具有非常高的抗病毒疗效,同时表现出更好的安全性,具有改善的肾功能和骨骼安全参数。

在美国,Descovy之前被批准的适应症为:联合其他抗逆转录病毒药物,用于体重≥35公斤的患者治疗HIV感染。Descovy的美国产品标签中存在2则黑框警告,一则是关于治疗后乙肝急性恶化的风险,另一则是关于在未经确诊的早期HIV-1感染者中与PrEP用途相关的耐药风险。Descovy在接受阴道性行为而存在HIV-1感染风险的个体中用于PrEP的有效性尚未确定。

在中国,Descovy(达可挥,F/TAF,200/10mg和200/25mg)于2018年12月获得批准,联合其他抗逆转录病毒药物,用于治疗成人和青少年(年龄≥12岁,体重≥35kg)的HIV-1感染。

吉利德董事会主席兼首席执行官Daniel O'Day表示:“Descovy的PrEP适应症提供了一种新的HIV预防方案,具有与Truvada媲美的高效性,同时在肾脏和骨骼安全性方面有显著的统计学改善,这是一个重要的考虑因素,因为风险人群正在越来越多地更长时间使用PrEP。此次PrEP适应症的批准,反映了吉利德继续致力于满足HIV携带者或高危人群不断变化的需求,并推动整个HIV护理领域的创新。”

Descovy PrEP适应症通过FDA的优先审查程序获得批准,此次批准基于III期临床研究DISCOVER的结果。这是一项为期2年的随机、对照、双盲III期研究,评估了每日一次Descovy(中文品牌名:达可挥,F/TAF,恩曲他滨/丙酚替诺福韦,200/25mg)和Truvada(中文品牌名:舒发泰,F/TDF,恩曲他滨/替诺福韦,200mg/300mg)用于PrEP的安全性和有效性。研究共入组了5387例受试者,这些受试者为与男性发生性行为的成年顺性男(cisgender men)或变性女性(transgender women,TGW),并在研究开始时通过记录的高风险性行为确认存在HIV感染风险。研究中,这些受试者以1:1的比例随机分配服用Descovy或Truvada。主要疗效终点是在所有受试者随访至少48周和至少一半受试者随访96周后,以每100人-年记录的HIV感染率。

研究结果已于今年3月在美国西雅图举行的2019年逆转录病毒和机会性感染(CROI)会议上公布。结果显示,每日一次Descovy与每日一次Truvada在预防HIV感染方面具有非劣效性,达到了研究的主要终点和次要终点。

具体数据为:在2694例(4370患者年)存在HIV-1感染风险并服用每日一次Descovy的受试者中,报告了7例HIV感染(HIV感染发生率0.16/100患者年)。在2693例(4386患者年)存在HIV-1感染风险并服用每日一次Truvada的受试者中,报告了15例HIV感染(HIV感染发生率0.34/100患者年)。通过严格的率比值(rate ratio)统计比较,Descovy达到了预先确定的相对于Truvada的非劣效性标准:HIV-1感染率比值的95%置信区间的上限小于预先确定的1.62/100患者年的非劣效性界值。

此外,与接受Truvada治疗的受试者相比,接受Descovy治疗的受试者在骨骼(第48周时,脊柱密度百分比变化:增加0.5% vs 降低1.1%,p<0.001;髋部骨密度变化:增加0.2% vs 降低1.0%,p<0.001)和肾脏实验室参数(第48周时,肌酐清除率[eGFR]:增加1.8毫升/分钟  vs 降低2.3毫升/分钟,p<0.001)在内的全部6个预先定义的次要终点方面具有统计学显著优势。

值得注意的是,Descovy和Truvada用于PrEP的效果与每日服药依从性强烈相关。研究报告的22例HIV感染中,5例可能在研究开始前获得,15例发生在低或不可检测的细胞内药物水平,2例发生在检测到中等或预期的细胞内药物水平。安全性方面,Descovy和Truvada耐受性良好,不良事件导致的停药率低(分别为1.3%和1.8%)。最常见(两组均>15%)的不良事件在各组中相似,包括肛门衣原体、口咽淋病和直肠淋病。Descovy组无Fanconi综合征病例,Truvada组有1例,导致研究药物过早停用。(生物谷Bioon.com)

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