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Nat Struct & Mol Biol:新研究开发出治疗尼帕病毒与亨德拉病毒的有效抗体

来源:本站原创 2019-10-01 02:12

2019年10月1日 讯 /生物谷BIOON/ --一种新的单克隆抗体已被证明可以阻止亨尼帕病毒与细胞膜融合的机制。该抗体通过阻断膜融合以及病毒基因组向宿主细胞的注入来阻止攻击。
 
研究人员说,他们希望这些类型的实验室发现将为预防Nipah病毒和Hendra病毒感染铺平道路,或为感染后治疗提供解决方案。
 
尼帕(Nipah)和亨德拉(Hendra)均可引起严重的呼吸道疾病和脑部炎症。暴发期间的死亡率在50%至100%之间。目前,人们没有针对这些疾病的疫苗或被批准的治疗方法。
 

(图片来源:Www.pixabay.com)

研究人员在论文中指出:“有超过20亿人居住在受到亨尼帕病毒爆发威胁的地区”。他们的报告发表在近日的《Nature Structural & Molecular Biology》杂志上。
 
该融合单克隆抗体由西雅图大学华盛顿大学医学院生物化学系的高级研究员David Veesler和马里兰州贝塞斯达的统一服务大学微生物与免疫学系的Christopher Broder领导研制。西北大学的Ha V. Dang和USU的Chan Ye-Peng Chan是主要作者。
 
Nipah病毒和Hendra病毒是属于副粘病毒家族的RNA病毒。许多副粘病毒具有棘突状的包膜,上面附着糖蛋白和融合糖蛋白。与许多其他副粘病毒不同,亨尼帕病毒可以感染多种哺乳动物。
 
研究人员解释说,Nipah和Hendra病毒通过附着和融合糖蛋白的协同作用进入动物或人类细胞。病毒落在细胞表面后,附着蛋白发生形状变化,促使融合蛋白将融合肽插入细胞膜。之后,融合蛋白重新折叠成更稳定的构象,将病毒膜和细胞膜钉在一起,随后开辟了一个隧道状的孔,使病毒的遗传物质滑入细胞内部以引发感染。
 
人体自身的体液免疫防御系统(由抗体分子介导)主要靶向病毒的“整合元件”,以阻止病毒传播。研究人员说,实际上,麻疹疫苗产生的抗体可防止类似类型的病毒侵害。其他研究人员发现了阻止Nipah和Hendra病毒附着于宿主细胞的抗体。这些抗体之一即使在感染后数天也能产生保护效果。
 
在这项最新研究中,科学家从小鼠中分离出一种有效的单克隆抗体,然后将其中和Nipah和Hendra病毒,使其人源化。然后,他们使用分子成像技术通过低温电子显微镜以及生化和细胞实验研究了其作用方式。
 
这些研究表明,抗体在融合前阶段识别并结合到病毒膜“整合元件”的特定区域。
 
Nipah和Hendra病毒中都存在此表位(病毒上的抗体靶位点)。 这就解释了为什么相同的抗体可以抵御两种病毒。 抗体的结合阻止了膜融合,从而使病毒物质远离了细胞。(生物谷Bioon.com)


原始出处:An antibody against the F glycoprotein inhibits Nipah and Hendra virus infections, Nature Structural & Molecular Biology (2019). DOI: 10.1038/s41594-019-0308-9 , https://nature.com/articles/s41594-019-0308-9

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