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全球首创贫血新药!HIF-PH抑制剂roxadustat(罗沙司他)治疗化疗诱导性贫血进入II期临床!

来源:本站原创 2019-09-28 11:20


2019年09月28日/生物谷BIOON/--珐博进公司(FibroGen)近日宣布,评估贫血新药罗沙司他(roxadustat,中文商品名:爱瑞卓®)用于接受化疗的癌症患者治疗化疗诱导性贫血(chemotherapy-induced anemia,CIA)的II期临床研究(NCT04076943)已对首例患者进行了给药治疗。

这是一项为期16周的开放标签研究,旨在评估roxadustat用于接受化疗治疗非髓系恶性肿瘤(实体瘤)的成人患者中治疗CIA的疗效和安全性。该研究计划入组100例患有非髓系恶性肿瘤的贫血癌症患者,这些患者中,癌症治疗(骨髓抑制性化疗)引起的贫血定义为筛查时Hb≤10.0g/dL。研究中,患者将继续接受化疗至少8周,同时口服roxadustat每周三次治疗16周。研究的主要疗效终点是在不输注红细胞的情况下血红蛋白水平从基线水平的最大变化。次要终点包括血红蛋白从基线的变化、实现血红蛋白反应的患者比例、需要红细胞输注的患者比例。

目前,贫血影响着大多数接受化疗的癌症患者。化疗药物是已知的骨髓红细胞生成抑制因子,30%-90%接受骨髓抑制化疗的患者会出现贫血,导致功能性能力下降,生活质量受损。与接受癌症治疗的患者所经历的其他常见副作用不同,化疗诱导性贫血(CIA)通常是一种“无声”的副作用,伴随着隐匿的症状。CIA可能是癌症患者疲劳最常见的潜在病因之一,并与认知功能障碍、呼吸困难和抑郁有关。由于生活质量下降,一些患者选择停止或延迟化疗,增加了预后欠佳的可能性。

CIA是化疗的一种毁灭性副作用,会干扰患者的生活质量,使患者面临与红细胞输注相关的风险,甚至可能限制可使用的化疗药物的剂量。虽然CIA是化疗最常见的副作用之一,但它往往不被认识,而且常常得不到充分治疗。由于贫血可能限制某些化疗药物的疗效,CIA可对患者的长期预后产生不利影响。CIA的发生率和严重程度取决于多种因素,包括化疗药物的类型、给药计划和强度,或患者是否接受过骨髓抑制性化疗、放疗或两者兼有。

据估计,接受化疗的癌症患者中有30%-90%会出现贫血,美国每年约有130万癌症患者接受化疗。目前,贫血癌症患者中存在着显著未满足的医疗需求。roxadustat是一种首创的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),可能克服现有治疗药物的缺点,缓解癌症患者在接受化疗时面临的挑战。

roxadustat的分子结构式(图片来源:Wikimedia)

roxadustat是全球获批的首个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF- PH)抑制剂类贫血药物。低氧诱导因子(HIF)的生理作用不仅使红细胞生成素表达增加,也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。roxadustat通过模拟脯氨酰羟化酶(PH)的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶,影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用,从而达到纠正贫血的目的。

作为全球首个HIF-PH抑制剂,roxadustat通过促进内源性促红细胞生成素生成,改善铁的吸收、利用,降低铁调素,不受炎症对血红蛋白及红细胞生成的消极影响,有效促进红细胞生成。roxadustat已经被证实能够诱导红细胞生成。在慢性肾脏病患者的多个亚群中,roxadustat能够维持红细胞生成素水平处于或接近正常生理范围,进而增加红细胞数量,同时不受炎症状态影响,也可避免静脉补铁。

roxadustat由FibroGen发现,安斯泰来与该公司合作在日本、欧洲、独立国家联合体、中东和南非等地区开发,用于贫血的治疗。此外,阿斯利康也正与FibroGen合作,在美国、中国、澳大利亚/新西兰、东南亚、美洲的其他市场开发和商业化roxadustat,用于贫血的治疗。

2018年12月,roxadustat(罗沙司他,商品名:爱瑞卓)率先在中国获得批准,用于慢性肾脏病(CKD)透析患者的贫血治疗。2019年8月,该药在中国获批新适应症,用于非透析依赖性慢性肾病(NDD-CKD)的贫血治疗。作为一款全球首创新药,roxadustat在中国率先实现透析与非透析慢性肾脏病贫血患者的全面应用,为广大中国慢性肾病群体带来全新的治疗突破。今年9月,roxadustat(英文商品名:Evrenzo)在日本获得批准,用于透析患者治疗慢性肾脏病(CKD)相关贫血。

目前,roxadustat正被开发用于多种类型贫血的治疗。roxadustat治疗骨髓增生异常综合征(MDS)相关贫血在美国和欧洲处于III期临床开发阶段,在中国处于II/III期临床开发阶段;roxadustat治疗化疗诱导性贫血(CIA)在美国处于II期临床开发阶段。

作为HIF- PH抑制剂类贫血药物中首个获得监管批准的药物,业界对roxadustat的商业强劲非常看好。今年3月,科睿唯安发布报告预测,roxadustat在2023年的全球销售额预计将接近20亿美元。(生物谷Bioon.com)

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