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Cell:突破!科学家成功绘制出克罗恩病患者的药物耐受图谱特征

来源:本站原创 2019-09-04 08:32

2019年9月4日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中,来自西奈山医院的科学家们通过对克罗恩病患者机体超过10万个免疫细胞进行图谱绘制发现了一种关键的细胞特性,其或许能够参与对疗法并无反应的一类疾病的发生,相关研究或为鉴别生物标志物以及开发治疗克罗恩病患者的新型疗法提供新的希望。

图片来源:Nephron/Wikipedia

文章中,研究者分析了从缓和组织中取出的炎性和非炎性克罗恩病小肠组织病变的活检样本,他们利用单细胞RNA测序和CyTOF技术在单细胞水平下实时分析患者肠道组织的病变过程,识别免疫细胞、循环的血细胞以及病变周围细胞间的相互作用,同时还绘制出了病变部位数千个细胞的蓝图。研究者鉴别出了此前并未识别过的精确细胞类型特性,其与患者对克罗恩病标准疗法(名为TNF抑制剂的抗炎性药物)的耐受性发生直接相关,TNF抑制剂主要用来治疗中度至中度克罗恩病患者,然而大约40%摄入抑制剂的要么并不会产生反应,要么会发生疾病恶化。

研究者Miriam Merad说道,单细胞特性分析或能转化为药物发现,这或许能帮助我们清楚了解炎性肠病的发生机制,以及为何患者会产生耐受性,同时进行更有针对性地治疗;拥有一种特性来识别抑制剂无法治疗的患者或许就能有效避免患者进行手术和其它并发症的发生,基于本文研究结果,如今研究人员开发了一种临床试验,其能帮助检测当患者被诊断为炎性肠病时患者血液中是否存在特殊的标志/特性,如果能够检出的话,临床医生或许就会避免使用TNF抑制剂,而采用有用的治疗方法。

相关研究结果也强调了目前诊断检测手段的局限性,以及单细胞绘图工具在识别对疗法反应的新型生物标志物、开发新型个体化疗法上的潜力;研究者对四组患者进行了研究,并在一组患者中使用单细胞分析识别出了这种细胞特性,利用特殊算法和计算生物学技术,研究者证实了,从单细胞测序中识别出的细胞特性适用于多个已知疗法结果的独立研究组中。

最后研究者Ephraim Kenigsberg表示,本文研究结果表明,将少数患者的炎症病灶进行高分辨率单细胞绘图与大规模具有临床特征的批量RNA测序技术相结合的方法或许有望得出较为广泛的视野,从而更深入地理解人类多因素免疫介导的炎性疾病的发病机制。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Martin JC, Chang C, Boschetti G, et al. Single-Cell Analysis of Crohn's Disease Lesions Identifies a Pathogenic Cellular Module Associated with Resistance to Anti-TNF Therapy. Cell. 2019 Aug 26. pii: S0092-8674(19)30896-7. doi: 10.1016/j.cell.2019.08.008

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