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多发性骨髓瘤新药!百时美施贵宝/艾伯维免疫刺激疗法Empliciti三药方案获欧盟CHMP推荐批准

来源:本站原创 2019-07-29 11:47


2019年07月29日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝(BMS)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布积极审查意见,推荐批准免疫刺激疗法Empliciti(elotuzumab)联合Pomalyst(pomalidomide,泊马度胺)及低剂量地塞米松方案(EPd),用于既往已接受至少2种疗法(包括来那度胺[lenalidomide]和一种蛋白酶体抑制剂[PI])并且接受最后一种疗法病情进展的复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)成人患者。现在,CHMP的审查意见将递交至欧盟委员会(EC),后者将参考CHMP的意见并在未来2-3个月内做出最终审查决定。在美国,FDA于2018年11月批准EPd方案上述适应症。

CHMP的积极审查意见,基于II期临床研究ELOQUENT-3的积极数据。该研究是一项随机、阳性对照临床研究,在117例既往已接受过至少2种疗法(包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂[PI])治疗失败的复发性/难治性MM患者中开展,评估了三药方案EPd相对于标准护理二药方案(泊马度胺+地塞米松,Pd)的疗效和安全性。研究中,患者随机分配至EPd方案(n=60)或Pd方案(n=57)治疗,直至病情进展或不可接受的毒性。

值得一提的是,ELOQUENT-3研究是首个评估标准护理方案(泊马度胺和低剂量地塞米松)联用或不联用一种单抗药物的随机研究。而EPd方案也是基于Pd作为对照方案的一项随机临床研究数据批准的首个三药方案。

数据显示,与Pd治疗组相比,EPd治疗组疾病无进展生存期(PFS)显著延长(中位PFS:10.25个月[95%CI:5.59个月-不可估计] vs 4.67个月[95%CI:2.83个月-7.16个月])、进展或死亡风险显著降低46%(HR=0.54,95%CI:0.34-0.86,p=0.0078)。随机分配至Pd治疗组的患者,PFS受益在既往接受2-3种疗法的患者中(HR=0.55,95%CI:0.31-0.98)和4种或以上疗法的患者中(HR=0.51,95%CI:0.24-1.08)一致。总缓解率(ORR)方面,EPd方案组是Pd方案组的2倍(为53.3%[n=32/60,95%CI:40.0-66.3] vs 26.3%[n=15/57,95%CI:15.5-39.7];p=0.0029),并且有更高比例的患者达到非常好或更好的部分缓解(20%[n=12] vs 8.8%[n=5])。安全性方面,严重不良反应发生率,EPd方案为22%,Pd治疗组为15%。因不良反应导致的停药率,EPd治疗组为5.0%,Pd治疗组为1.8%。

今年6月,百时美施贵宝在第24届欧洲血液学协会年会(EHA2019)上公布了ELOQUENT-3的最新数据。在开展的一项非预先指定的分析中,对延长随访至少18.3个月后的总生存期(OS)进行描述性评估,结果显示:与Pd方案组相比,EPd方案组患者继续经历持续的、临床相关的OS和PFS受益。


具体结果为:与Pd方案组相比,EPd方案组死亡风险显著降低46%(HR=0.54;95%CI:0.30-0.96)。第18个月时,EPd方案组总生存率为68%,Pd方案组为49%。在数据分析时,EPd方案组中位OS尚未达到(95%CI:29.4个月-NE),Pd方案组中位OS为17.4个月(95%CI:13.8-NE)。第18个月时,EPd方案组病情无进展生存率为34%,Pd方案组为11%。研究中,EPd方案的安全性结果与主要分析及Emplicit和泊马度胺方案之前的结果一致。

BMS肿瘤开发负责人Fouad Namouni表示:“CHMP的积极意见进一步证实了基于Empliciti的联合治疗方案将帮助对既往疗法复发或难治的MM患者。鉴于大多数MM患者病情都会复发,因此尤其需要额外的治疗选择。”

Empliciti由百时美施贵宝和艾伯维共同开发,由百时美施贵宝独自负责商业化活动。Empliciti是一种免疫调节性抗体,靶向信号淋巴细胞激活分子家族成员7(SLAMF7,也称为CS1),这是一种表达于骨髓瘤细胞表面的糖蛋白,同时也表达于自然杀伤细胞(NK cell)和浆细胞表面,另外在造血谱系分化细胞的特定免疫细胞亚群中也呈较低水平的表达。

Empliciti具有双重作用机制:(1)直接激活途径:经由SLAMF7通路,通过自然杀伤细胞(NK cell)直接激活免疫系统;(2)抗体依赖性细胞毒作用(ADC):Empliciti能够靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面的SLAMF7分子,将这些恶性细胞进行标记,通过抗体依赖性细胞毒作用,提高自然杀伤细胞杀伤恶性细胞的活性。(生物谷Bioon.com)

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