新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 干细胞&iPS » 造血干细胞移植可能引起的GVHD,间充质干细胞来救!

造血干细胞移植可能引起的GVHD,间充质干细胞来救!

来源:章台柳/博雅干细胞 2019-05-13 22:59

什么是移植物抗宿主病(GVHD)?用所有人都能听得懂的话简单点讲,就是“排异反应”,不过是器官/血液捐献者的免疫细胞对被移植者的“攻击”。它可能发生在器官移植时,可能发生在造血干细胞移植时,甚至输血也可能引发移植物抗宿主病。发生率还不低,大约在30%~45%左右。



GVHD:移植成功之路的“拦路虎”

2018年,美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准了已上市药物ibrutinib用于治疗造血干细胞移植后出现的威胁生命的慢性移植物抗宿主病(cGVHD),这对移植物抗宿主病患者来说是又一喜讯。

大约35%-50%左右的造血干细胞移植治疗会发生急性GVHD,并且一旦患者对一线的糖皮质激素类治疗反应不好,GVHD的发病率和死亡率相当高。针对固醇类治疗复发的急性GVHD的二线和三线治疗方案可能导致严重的免疫缺陷,患者常常伴随着致死性的感染。



间充质干细胞:对付GVHD的“小能手”

而间充质干细胞,可谓是对付这种移植并发症的“小能手”。

早在2009年,美国就上市了一款名为Prochymal的间充质干细胞药物,用于治疗GVHD和克罗恩氏病。

2012年,Prochymal又在加拿大上市,用于治疗儿童GVHD。

2016年澳大利亚的Mesoblast公司开发的temcell在日本批准上市并进行商业化推广。

间充质干细胞因其具有免疫调节特性,与免疫系统的细胞相互作用,诱导抗炎性细胞因子的发生,对因自体抗原激活的T细胞增殖、杀伤T细胞的活性有抑制作用等特点,在治疗GVHD的具有巨大的价值。

Prochymal是一款骨髓来源的间充质干细胞,体外扩增后,静脉回输到病人体内。

2009年,杂志Biology of Blood and Marrow Transplantation刊登了Prochymal治疗急性GVHD的临床试验结果。

试验招募了32名II-IV级急性GVHD患者,其中21名患者为II级,8名为III级,3名为IV级,1名患者未能进行评估。患者接受了MSC静脉回输,同时接受皮质类固醇的联合治疗。

94%的病人经过Prochymal治疗后达到临床上缓解,包括77%的完全缓解,16%的部分缓解。治疗过程中没有发生回输毒性等副作用事件。初步证明了Prochymal能够安全地回输到急性GVHD患者体内,同时效果非常显著地缓解病情。



2011年,Biology of Blood and Marrow Transplantation杂志刊登了Prochymal治疗儿童急性GVHD的临床结果。


试验中招募了12名患有难治性III到IV级急性GVHD的儿童患者,所有的患者都有III或IV级的肠道病症,一半有肝脏/皮肤病症。患者的病情对类固醇治疗和免疫抑制治疗抵抗。每周二次,静脉回输hMSC,回输时间超过1h,共回输4周。


7位(58%)患者完全缓解,2名(17%)患者部分缓解,3名25%)患者反应不一。75%(9名)患者的肠道病症完全缓解,100天生存率为58%,42%的患者接受回输后611天仍然存活。没有回输或者急性毒性时间发生。多次回输干细胞在儿童急性GVHD患者上耐受性良好,治疗效果显著。



截止目前,在clinicaltrial网站上注册的有关间充质干细胞治疗GVHD的临床试验共44项,而国内利用间充质干细胞治疗GVHD也在积极探索,并取得了良好的结果。



国内利用间充质干细胞治疗GVHD的探索

2010年,Bone Marrow Transplantation报道了中山大学利用骨髓来源间充质干细胞治疗难治性慢性GVHD的临床试验结果。

19名复发难治性慢性GVHD患者接受间充质干细胞治疗,14名患者对间充质干细胞响应良好,4名完全缓解,10名部分缓解;其中5名患者所服用的免疫抑制药物使用剂量降低到50%,5名患者不再服用免疫抑制类药物。2年生存率达到77.7%,病人的临床症状得到改善。治疗期间没有严重的副作用事件发生。

2016年,成都军区昆明总医院对一例造血干细胞移植后发生GVHD的儿童进行间充质干细胞移植治疗。患儿在回输后,病情部分缓解。

2017年中国人民解放军空军总医院回顾分析了间充质干细胞在儿童单倍体相合造血干细胞移植(hi-HSCT) 的47例儿童高危或复发的恶性血液病患者的临床资料。间充质干细胞能提高hi-HSCT 后3年总体生存率(OS)、无病生存率(DFS),降低移植相关死亡率(TRM) 。在儿童造血干细胞移植中,间充质干细胞能减轻aGVHD的发生率,对造血植入、肺部感染及疾病复发无影响。

展 望

间充质干细胞(MSC)因为强大的免疫调节特性,常常用来治疗免疫性疾病,尤其是治疗造血干细胞移植(骨髓移植)或其他移植引起的GVHD,效果显著。2017年,英国和欧盟的治疗指南推荐间充质干细胞作为治疗2-4级急性GVHD的三线治疗药物,这将帮助到更多的GVHD患者远离病痛折磨。期待着我国在间充质干细胞治疗GVHD方面的研究,造福GVHD患者。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

    Mesenchymal stem cells targeting the GVHD

    Adult Human Mesenchymal Stem Cells Added to Corticosteroid Therapy for the Treatment of Acute Graft-versus-Host Disease

    Efficacy and Safety of Ex Vivo Cultured Adult Human Mesenchymal Stem Cells (Prochymal™) in Pediatric Patients with Severe Refractory Acute Graft-Versus-Host Disease in a Compassionate Use Study

    Mesenchymal stem cell as salvage treatment for refractory chronic GVHD

    UC-MSC治疗儿童造血干细胞移植后GVHD的疗效观察

    间充质干细胞治疗GVHD写进治疗指南

    多项研究证实 间充质干细胞对抗(GVHD)移植物抗宿主病 安全有效 
温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库