Clin Cancer Res：科学家发现多种癌症中罕见但重要的基因靶标

2019年4月28日讯 /生物谷BIOON /——由乔治城大学伦巴狄综合癌症中心(Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center，Georgetown Lombardi)研究人员领导的一个研究小组完成了对一种新基因融合的分析，这是目前为止对该基因最大型的分析。他们认为这种基因融合会导致患多种类型癌症。

研究人员表示他们的研究表明，在0.2%的癌症中存在的神经调节蛋白-1（neuregulin-1，NRG1）的错误基因融合，尽管一种新的治疗方法可以有效地治疗这些癌症，但是也可以用现有的药物靶向这类癌症。这一发现发表在《Clinical Cancer Research》杂志上，该研究代表了一个新兴的研究领域：这个领域的研究人员关注的是与癌症发生有关的可靶向基因，而不是癌症出现的器官或身体部位。这种方法被称为“肿瘤不可知论”（tumor agnostic）。

图片来源：Georgetown University

去年年底，FDA批准了第一种靶向多种类型癌症的肿瘤基因的癌症药物。这种药物的靶点是另一种基因融合(NTRK)，据信这种基因融合导致了1%的实体肿瘤。“所有癌症研究人员想要的是为正确的病人找到正确的治疗方法，不管肿瘤在哪里。未来的研究方向是对肿瘤进行分析，以发现可以用有效分子疗法治疗的独特弱点，而这项研究是朝着这个目标迈出的又一步，”该研究的高级研究员、Georgetown Lombardi医学副教授、医学博士Stephen V. Liu说道。

当NRG1基因与另一个基因融合的时候会出现NRG1融合基因，NRG1基因对心脏和神经系统的正常发育至关重要。在这项合作中，研究人员利用了Caris生命科学的分子数据库分析了NRG1融合在实体肿瘤中的发生率和特征。本研究确定了22000例肿瘤标本中NRG1融合的发生率，这是迄今为止规模最大的此类研究。NRG1融合发生率最高的是非小细胞肺癌，但通过RNA测序发现的基因融合最多的也见于肾癌、胆囊癌、膀胱癌、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌和结肠直肠癌，以及肉瘤和神经内分泌癌。

Liu说:“这些NRG1相关癌症患者从免疫疗法或针对特定部位癌症的常规治疗中获得的益处，可能少于他们从针对真正导致癌症的原因的治疗中获得的益处。”

研究人员还发现，NRG1融合“伙伴”——与NRG1蛋白结合形成促癌通路的蛋白——在肿瘤内部和不同类型的肿瘤中存在差异。“精准肿瘤学可以改变癌症的治疗。NRG1癌症的治疗将是靶向治疗的下一个重大进展，病人应该测试这些类型的改变。”他说。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Stephen V. Liu et al. Detection of NRG1 gene fusions in solid tumors. Clinical Cancer Research. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0160