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JCI Insight:与癌症生长相关的特殊蛋白或会驱动致死性肺病的发生

来源:本站原创 2019-04-09 08:30

2019年4月9日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登于国际杂志JCI Insight上的研究报告中,来自西德斯西奈医学中心的科学家们通过对小鼠和人类组织样本进行研究发现,一种与癌症生长相关的蛋白质似乎能够驱动特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis)的发生,特发性肺纤维化是一种致死性的肺病,相关研究结果有望帮助研究者利用当前抑制蛋白PD-L1的抗癌疗法来治疗特发性肺纤维化。

图片来源:en.wikipedia.org

特发性肺纤维化是一种病因未知、慢性进行性的肺部疾病,其在美国每年会影响超过10万人的健康,这种疾病包括肺部纤维化,其最终会剥夺患者肺部组织向血液中运输氧气的能力,据美国国立卫生研究院数据显示,尽管这种疾病的进展速度不一,但大多数患者会在确诊的5年内死亡。

研究者Paul Noble教授说道,目前针对特发性肺纤维化并无有效疗法,FDA批准的药物仅能减缓特定个体机体中的肺部纤维化或减缓某些疾病症状,而本文研究或为开发新型疗法提供了新的思路和线索。文章中,研究者重点对成纤维细胞进行研究,成纤维细胞能产生特殊蛋白帮助构建细胞外基质,在特发性肺纤维化患者中,有缺陷的成纤维细胞会入侵正常的肺部组织并产生过量的疤痕沉积物,从而进行性地影响患者的肺部功能。

在对来自特发性肺纤维化患者的肺部组织样本进行检测后,研究者发现,侵入性的成纤维细胞能分泌高水平的PD-L1蛋白,该蛋白位于正常细胞表面,其能抑制免疫细胞对自己进行攻击,通过乔装打扮为正常细胞,侵入性的成纤维细胞能躲避被机体免疫系统所破坏。在对实验室小鼠进行研究后,研究者发现,引入正常成纤维细胞并不会诱发肺纤维化,而且利用遗传和抗体技术抑制PD-L1后就能降低疾病的严重程度。

研究者Jiang说道,本文研究中我们发现PD-L1或许能作为特发性肺纤维化中成纤维细胞入侵的驱动子,而且PD-L1还能作为一种治疗该病的潜在治疗靶点。基于本文研究结果,目前研究人员正在设计1期临床试验,他们希望能利用PD-L1抑制剂药物治疗特发性肺纤维化,该试验最终将会评估药物在患者治疗中的安全性和有效性,如果证实安全的话,研究者还会进一步来验证这种药物的作用效果。

目前FDA批准了多种PD-L1抑制剂药物来治疗癌症,有些癌细胞会通过分泌PD-L1来绕过宿主机体免疫系统的攻击,而研究者的想法就是在特发性肺纤维化中利用其中一种被FDA批准的药物来进行临床试验。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Yan Geng,Xue Liu,Jiurong Liang, et al. PD-L1 on invasive fibroblasts drives fibrosis in a humanized model of idiopathic pulmonary fibrosis, JCI Insight (2019). DOI:10.1172/jci.insight.125326

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