近期阿尔兹海默病重要研究成果解读！

本文中，小编整理了多篇研究成果，共同解读科学家们在阿尔兹海默病研究领域取得的新成果，分享给大家！

图片来源：Houston Methodist

【1】EbioMedicine：与卵巢癌发病相关的特殊蛋白或会恶化阿尔兹海默病患者的神经变性

doi：10.1016/j.ebiom.2019.11.030

日前，一项刊登在国际杂志EbioMedicine上的研究报告中，来自休斯顿卫理公会癌症中心等机构的科学家们通过研究在卵巢癌中鉴别出了一种特殊蛋白，其或能促进大脑功能下降及阿尔兹海默病的发生。研究者Stephen T.C. Wong表示，我们的研究结果表明，一种已知功能的蛋白质或许会发挥另一种作用，这或许有望帮助开发治疗疾病的新型策略；研究人员揭示了β淀粉样蛋白在神经变性疾病发生过程中扮演的不同角色，很多从事阿尔兹海默病研究的科学家们都仅仅会重点关注β淀粉样蛋白或β淀粉样蛋白与其它蛋白（比如tau蛋白）之间的关联。

这项研究中，研究人员揭示了名为OCIAD1（卵巢癌免疫反应抗原结构域包含1蛋白）的蛋白的新角色，最早研究人员发现，OCIAD1对于卵巢癌的转移和干细胞的代谢有一定的效应，随后研究人员在人类大脑细胞中也发现了该蛋白的存在，其会损伤大脑中的神经元和突触，从而诱发阿尔兹海默病患者的神经变性。

【2】Neurology：震惊！仅一晚不睡就会增加年轻男性患阿尔兹海默病的风险

doi：10.1212/WNL.0000000000008866

近日，一项刊登在国际杂志Neurology上的研究报告中，来自乌普萨拉大学的科学家们通过研究发现，当年轻男性仅仅一晚上没睡眠时，其机体血液中tau蛋白的水平就要比其夜晚充足睡眠时要高，tau蛋白是阿尔兹海默病的一种关键生物标志物。Tau蛋白是神经元中的一种特殊蛋白，其能形成缠结，同时其会在阿尔兹海默病患者的大脑中积累，在患者疾病症状出现之前，其就开始已经在大脑中形成了；此前对老年人的研究结果表明，睡眠不足（sleep deprivation）会增加机体脑脊液中中tau蛋白的水平，头部创伤也会增加血液中循环tau蛋白的浓度。

医学博士Jonathan Cedernaes指出，我们很多人都会在一生的某个阶段因为时差、熬夜完成项目、轮班工作、加班或工作不稳定而睡眠不足，这项研究中，我们发现，及时是年轻健康人群，少睡一晚也会增加其机体血液中tau蛋白的水平，这就表明，随着时间推移，睡眠不足或许会对机体健康产生有害的影响。

【3】Nature：为何靶向作用EB病毒的免疫细胞会“嗅探”阿尔兹海默病患者的大脑？

doi：10.1038/s41586-019-1895-7

日前，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自斯坦福大学的科学家们通过研究在已故阿尔兹海默病症患者的大脑和阿尔兹海默病症患者的脑脊液中发现了无法摆脱病毒的免疫细胞。研究者不仅发现了高水平的免疫细胞，而且还发现，这些数量惊人的T细胞能被用来“瞄准”EB病毒的特征。

目前并没有有说服力的证据表明EB病毒和阿尔兹海默病存在关联，但好消息是，由于EB病毒（Epstein-Barr Virus，人类疱疹病毒第四型）比家庭宠物更为普遍，当我们5岁时其会感染大约50%的人群，一生中，十分之九的人群都会感染该病毒，通常其会静悄悄地隐藏在机体中，包括大脑，EB病毒通常并不会表现出症状，而最常见的就是会诱发单核细胞增多症。

【4】Neuron：疱疹病毒感染真的与阿尔兹海默病发生有关？科学家们提出质疑！

doi：10.1016/j.neuron.2019.11.009

日前，一项刊登在国际杂志Neuron上的研究报告中，来自贝勒医学院的研究人员通过研究反驳了疱疹病毒水平升高与阿尔兹海默病发病风险之间的关联，文章中研究人员提供了一种新型统计学和计算框架来对大规模的测序数据进行分析。目前全球大约有5000万人遭受阿尔兹海默病的折磨，这是一种进行性的老年痴呆症，其会引发记忆、认知能力和言语技能的缺失，而且如今患者数量在不断增加；当前可用的疗法往往只能暂时减缓患者的症状或记忆丧失的速度，从而能最大限度地延长患者独立生活和工作的时间，目前并没有有效的疗法能减缓阿尔兹海默病的进展。

研究者Zhandong Liu说道，与所有类型的痴呆症一样，阿尔兹海默病的主要特征为大量神经元细胞的死亡，识别出神经元为何会在阿尔兹海默病大脑中发生死亡或许有望帮助阐明这种疾病的发病机制并开发出新型疗法。此前有研究理论认为，诸如某些病毒等微生物感染或会诱发阿尔兹海默病，此外，2018年一项研究表明，与健康老龄化受试者或遭受其它形式神经变性疾病的患者的大脑组织相比，研究者对1000多名阿尔兹海默病患者的尸检脑组织进行分析后发现，人类疱疹病毒6A（HHV-6A）和人类疱疹病毒7（HHV-7）的水平增加了。

【5】J Med Chem：HIV药物依法韦仑或有望治疗阿尔兹海默病

doi：10.1021/acs.jmedchem.9b01383

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Medicinal Chemistry上的研究报告中，来自范德堡大学等机构的科学家们通过研究发现，一种用来治疗和预防HIV/AIDS的药物或有望帮助治疗阿尔兹海默病，相关研究或有望帮助开发新型疗法来改善阿尔兹海默病患者的大脑记忆和认知功能。

研究人员表示，对抗AIDS药物依法韦仑（EFV，efavirenz）进行结构修饰或能增加其激活特殊酶类的能力，而这种酶类能够帮助从大脑中移除胆固醇；胆固醇被认为会诱发β淀粉样蛋白斑块的聚集，而其聚集是阿尔兹海默病发病的主要标志，20世纪90年代末期，酶类P450 46A1 (CYP46A1)被发现对于分解并消除大脑中的胆固醇非常重要。

图片来源：CC0 Public Domain

【6】J Neurosci：摄入酮类饮食或有望帮助机体抵御阿尔兹海默病

doi：10.1523/JNEUROSCI.1446-19.2019

日前，一项刊登在国际杂志Journal of Neuroscience上题为“SIRT3 Haploinsufficiency Aggravates Loss of GABAergic Interneurons and Neuronal Network Hyperexcitability in an Alzheimer's Disease Model”的研究报告中，来自美国国立卫生研究院等机构的研究人员通过研究发现，补充酮类的饮食或能在阿尔兹海默病进展期间保护大脑神经元免于死亡。

当处于阿尔兹海默病早期时，大脑通常会变得过度兴奋，可能会通过失去抑制性或GABA能中间神经元来实现，这些神经元能防止其它神经元发出过多的信号。相比其它神经元而言，中间神经元往往需要更多能量，当遭遇阿尔兹海默病蛋白—β淀粉样蛋白时，这些中间神经元就会变得非常易于死亡，而β淀粉样蛋白会通过干扰SIRT3蛋白的功能来损伤细胞的能量工厂—线粒体，SIRT3蛋白能保护线粒体的功能并保护神经元免于损伤。

【7】Commun Biol：大脑中的特殊蛋白或能帮助抵御阿尔兹海默病的发生

doi：10.1038/s42003-019-0698-6

近日，一项刊登在国际杂志Communications Biology上的研究报告中，来自阿尔伯塔大学等机构的科学家们通过研究发现，一种名为CD33的蛋白的最常见版本或在调节人类大脑白细胞上扮演着关键角色，相关研究有望帮助开发抵御阿尔兹海默病的新型疗法。本文研究基于此前研究结果，此前研究人员发现，CD33蛋白或能作为降低个体患阿尔兹海默病可能性的关键因子，然而，与更常见的CD33相比，仅有不到10%的人群携带这种版本的CD33。研究者Matthew Macauley说道，大脑中的小神经胶质细胞在阿尔兹海默病的发生上扮演着非常关键的角色，其具有双面性（有害或保护性）。

小神经胶质细胞上CD33的存在就表明，在适当的情况下，免疫细胞能保护机体大脑免受阿尔兹海默病的侵害；如果科学家们能靶向作用这种更常见的CD33版本来影响小神经胶质细胞使其更像那些携带罕见版本CD33的小神经胶质细胞，那么就有望帮助制造具有保护特性的小神经胶质细胞，进而治疗阿尔兹海默病。

【8】Nat Neurosci：科学家成功在小鼠大脑中研究人类小胶质细胞的功能 有望开发阿尔兹海默病新型疗法

doi：10.1038/s41593-019-0525-x

一直以来，人类大脑都是一个非常复杂的研究对象，大脑扫描的分辨率和其所能提供的信息也非常有限，而且研究者也无法利用体外方法来完全复制脑细胞中重要的微环境；近日，一项刊登在国际杂志Nature Neuroscience上的研究报告中，来自Flanders生物技术研究所的科学家们通过研究开发了一种新方法，其开创了将人类大脑小胶质细胞移植到小鼠大脑中的先河。

小胶质细胞是一种主要复杂大脑功能维持的脑细胞，其在阿尔兹海默病的发病过程中扮演着非常重要的角色，但目前研究人员很难对小胶质细胞进行研究；在培养皿中培养小胶质细胞往往会忽略维持细胞功能所需要的复杂环境，而诸如小鼠等模式动物大脑中的小胶质细胞也与人类大脑的小胶质细胞不同。

【9】摄入反式脂肪酸或会增加50%患阿尔兹海默病的风险

doi：10.1212/WNL.0000000000008464

近日，一项刊登在国际杂志Neurology上题为“Serum elaidic acid concentration and risk of dementia—The Hisayama study”的研究报告中，来自日本九州大学等机构的科学家们通过研究揭示了机体血清中反油酸的浓度与个体患痴呆症风险之间的关联，研究者发现，摄入富含反式不饱和脂肪酸的垃圾食品会增加人群患痴呆症（或阿尔兹海默病）的风险。

血清中的反油酸(trans 18：1 n-9)是工业上反式脂肪酸的客观生物标志物；反式脂肪酸，即至少包含一个反式构象双键的不饱和脂肪酸，其往往在多种食物中都能找到，包括反刍动物产品和部分水解植物油产品等，如今研究人员发现，摄入过多工业反式脂肪酸往往与人类患多种生活方式相关的疾病有关，比如冠心病和糖尿病等；反油酸(trans 18：1 n-9)（反式脂肪酸）是植物油通过部分氢化作用而形成的油酸异构体，同时反油酸也是主要的工业生产的反式脂肪酸。

【10】PNAS：鉴别出能有效抑制阿尔兹海默病的特殊蛋白

doi：10.1073/pnas.1914088116

近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自加利福尼亚大学的研究人员在阿尔兹海默病研究上取得重大进展；文章中，研究人员发现，一种名为TOM-1的特殊蛋白或能有效抑制阿尔兹海默病的发生。

研究者Dean Frank LaFerla博士说道，长期以来，科学家们都知道，炎症是阿尔兹海默病的驱动子，但炎症也是一种非常复杂且有很多因素参与的疾病；这项研究中，研究人员对蛋白质TOM-1进行了深入研究，该蛋白能帮助调节机体炎性反应的关键组分，研究者非常感兴趣对TOM-1进行研究，因为其在阿尔兹海默病患者和啮齿类动物的大脑中水平较低，目前研究人员并不清楚TOM-1所扮演的关键角色。（生物谷Bioon.com）

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