Nature：为何靶向作用EB病毒的免疫细胞会“嗅探”阿尔兹海默病患者的大脑？

2020年1月15日 讯 /生物谷BIOON/ --日前，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自斯坦福大学的科学家们通过研究在已故阿尔兹海默病症患者的大脑和阿尔兹海默病症患者的脑脊液中发现了无法摆脱病毒的免疫细胞。研究者不仅发现了高水平的免疫细胞，而且还发现，这些数量惊人的T细胞能被用来“瞄准”EB病毒的特征。

图片来源：National Cancer Institute

目前并没有有说服力的证据表明EB病毒和阿尔兹海默病存在关联，但好消息是，由于EB病毒（Epstein-Barr Virus，人类疱疹病毒第四型）比家庭宠物更为普遍，当我们5岁时其会感染大约50%的人群，一生中，十分之九的人群都会感染该病毒，通常其会静悄悄地隐藏在机体中，包括大脑，EB病毒通常并不会表现出症状，而最常见的就是会诱发单核细胞增多症。

本文研究进一步模糊了科学家们关于阿尔兹海默病发病原因的传统认知，此前有一段时间，研究人员认为，阿尔兹海默病的发病是由一种名为A-β蛋白的胶质斑块堆积所致；如今，旨在通过减少A-β蛋白的水平或斑块来预防或阻断阿尔兹海默病的临床试验以花费数十亿的代价而宣告失败，这或许就证明了一件事情，那就是相关性并不等于因果关系。

最近，研究人员将目光转移到了另外一种潜在的阿尔兹海默病驱动因子上，即一种与年龄相关的先天性免疫系统过度兴奋的状态，组成这支免疫防御系统的细胞或许并不会识别特定的病原体；相反，其拥有一种本领，能够检测到各种微生物种类的可疑物质，由于其口味很普通，所以先天性免疫细胞并不需要进行训练（也并不需要预先接触特定的病原体）以便当它们认为发现病原体时就会立即采取行动。

但问题是，先天性免疫细胞比较马虎，它们往往会对自身健康的细胞造成附带损伤，从而诱发低级别的炎症，而这常常与多种老化疾病直接相关，比如阿尔兹海默病。截止到目前为止，研究人员并未对免疫系统的另一个分支太多关注，即适应性的免疫系统（adaptive immune system），该系统中的细胞会对单一病原体产生特异性反应，这或许是因为适应性免疫细胞的一个关键成员—T细胞携带有特殊受体，其能识别微生物或超级特殊的特征，让研究人员惊讶的是，机体中数以千万计的T细胞都拥有一种不同形状的受体，从而就能对不同微生物产生不同的响应。

最后研究者Wyss-Coray表示，现在说“病毒会诱发阿尔兹海默病”或许还为时过早，我们并未证实，但我们确实发现，在已故的阿尔兹海默病患者的大脑中，在受损的神经元细胞旁边存在能识别EB病毒的活性T细胞的存在，我们认为，这些细胞或许会诱发神经变性发生，而其似乎就在“犯罪现场”附近徘徊，后期研究人员还需要进行更为深入的研究来阐明EB病毒到底是否真的和阿尔兹海默病发病存在一定关联性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

David Gate et al. Clonally expanded CD8 T cells patrol the cerebrospinal fluid in Alzheimer's disease, Nature (2020). DOI:10.1038/s41586-019-1895-7