Science首发、NEJM和Nature子刊引用 揭秘胆固醇调节有望帮助开发新型心脏病疗法

2019年6月6日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，发表在Science杂志上的研究报告中，来自休斯敦卫理公会研究所的科学家们进行了一项划时代的研究，他们揭示了引发高胆固醇个体机体中白细胞数量激增的原因，这或有望帮助开发治疗心脏病的新型疗法。

图片来源：Houston Methodist

文章中，研究者Longhou Fang等人对一种名为高胆固醇血症（hypercholesterolemia）的疾病进行了研究，这是一种高胆固醇症，其会引发机体血液中循环的有害胆固醇水平过高。研究者利用斑马鱼模型进行研究鉴别出了一种新型调节机制，这种机制能够帮助解释为何LDL（低密度脂蛋白）水平较高的个体中白细胞水平往往较高，较高的LDL会增加个体患心血管疾病的风险，而心血管疾病是引发美国乃至全球人群发病和死亡的主要原因。

研究者Fang说道，本文研究结果或许就能解释上述现象，我们所鉴别出的这种新型机制能够激活名为SREBP2的蛋白，进而引发更多造血干细胞（HSPCs）产生，造血干细胞是产生白细胞的前体细胞，也是所有成熟血细胞产生所必须的；利用拮抗剂靶向作用SREBP2蛋白或能降低造血干细胞的数量，进而降低白细胞的水平，这或许有望帮助开发治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的新型疗法。

此外，研究者还发现了控制造血干细胞产生的新通路，其或能被用来治疗一系列血液疾病，比如白血病和贫血症等，一种来源于植物中的药物白桦脂醇（betulin）（SREBP2的抑制剂）或能被重新定向来减缓白血病的进程，同时研究者还能利用患者机体衍生的造血干细胞来消除对供体的需求，从而进行有效的骨髓移植。

随后NEJM杂志和Nature Reviews Cardiology杂志相继对本文研究结果进行了引用，在NEJM上发表了一篇社论文章中，研究者表示，本文研究结果告诉我们，在骨髓环境中，胆固醇代谢和炎症之间能通过转录因子SREBP2发生互联，本文研究最值得注意的一点就是，胆固醇代谢基因是否在造血干细胞的生物学组成中发挥作用，同时相关研究结果也支持了一种假设，即胆固醇代谢是驱动心血管疾病中炎症发生的驱动子。

最后研究者Fang说道，下一步他们还将深入研究阐明胆固醇代谢在造血过程中的关键角色，本文研究结果有望帮助研究人员开发患者定向性的造血干细胞，从而将加速再生医学和精准医学的研究进展。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Qilin Gu, Xiaojie Yang, Jie Lv, et al. AIBP-mediated cholesterol efflux instructs hematopoietic stem and progenitor cell fate, Science (2019). DOI: 10.1126/science.aav1749

Menno P.J. de Winther, Ph.D., and Esther Lutgens, M.D., Ph.D. The Link between Hematopoiesis and Atherosclerosis, New England Journal of Medicine (2019). DOI: 10.1056/NEJMcibr1901397

Irene Fernández-Ruiz. Cholesterol efflux drives stem cell expansion in hypercholesterolaemia, Nature Reviews Cardiology (2019). DOI: 10.1038/s41569-019-0187-0