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新型靶向免疫毒素!Vicinium启动滚动提交,治疗高危BCG无应答非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)!

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  6. 非肌肉浸润性膀胱癌

来源:本站原创 2019-12-29 12:45

2019年12月29日讯 /生物谷BIOON/ --Sesen Bio是一家处于后期临床阶段的生物制药公司,专注于开发治疗癌症的靶向融合蛋白疗法。近日,该公司宣布,已启动向美国食品和药物管理局(FDA)滚动提交Vicinium(oportuzumab monatox)的生物制品许可申请(BLA),这是一种下一代抗体药物偶联物(ADC),用于治疗对卡介苗(BC

2019年12月29日讯 /生物谷BIOON/ --Sesen Bio是一家处于后期临床阶段的生物制药公司,专注于开发治疗癌症的靶向融合蛋白疗法。近日,该公司宣布,已启动向美国食品和药物管理局(FDA)滚动提交Vicinium(oportuzumab monatox)的生物制品许可申请(BLA),这是一种下一代抗体药物偶联物(ADC),用于治疗对卡介苗(BCG)无应答的非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)。在2018年,FDA授予了Vicinium快速通道资格(Fast-Track Designation)。

滚动审查允许药企将其新药申请(NDA)或生物制品许可申请(BLA)中已完成的部分提交给FDA,而不必等到每个部分都完成后再审查整个NDA或BLA。

目前,Sesen Bio已提交了完成的非临床和临床模块、部分完成的化学、制造和控制(CMC)模块。在最终完成CMC模块后,该公司预计在2020年完成BLA提交。如果FDA受理了BLA,该公司计划申请优先审查。

Sesen Bio总裁兼首席执行官Thomas Cannell博士表示:“目前,NMIBC治疗方面仍存在着显著未满足医疗需求,而卡介苗的持续短缺也使这一情况更加复杂。启动Vicinium BLA滚动提交,标志着Sesen Bio公司取得的一项巨大成就,也是我们在帮助挽救和恢复癌症患者生命方面向前迈出的重要一步。”

膀胱癌是美国第六大常见的癌症,大约80%为NMIBC,即癌细胞位于膀胱内或已长入膀胱内腔,但尚未扩散至肌肉或其他组织。NMIBC主要影响男性,与致癌物质暴露有关。患者接受初始手术切除治疗后的复发率很高,超过60%患者将接受BCG免疫疗法。尽管BCG在许多患者中有效,但已观察到耐受性问题,并且许多患者会经历疾病复发。如果BCG无效或患者需要长期接受BCG,推荐的治疗方案为彻底切除膀胱。

Vicinium是一种局部给药的融合蛋白,是Sesen Bio公司的先导候选产品,正开发用于治疗高危NMIBC。vicinium是以肿瘤细胞表面的上皮细胞粘附分子(EpCAM)抗原为靶点的人源化scFv免疫毒素,由重组人源化抗EpCAM抗体scFv与假单胞菌外毒素A偶联而成,一旦结合癌细胞表达的EpCAM就会被内化至细胞质中,诱导细胞凋亡。vicinium由一个稳定的基因工程肽链构成,以确保外毒素A保持附着状态直至被癌细胞内化,从而降低对健康组织的毒性风险,提高安全性。临床前研究已证实EpCAM在NMIBC细胞中过度表达,而在正常膀胱细胞中很少甚至不表达。在美国和欧盟,vicinium均在2005年被授予孤儿药资格、在2018年8月被FDA授予快速通道资格,用于治疗对BCG免疫疗法无效的NMIBC。

Vicinium作用机制

今年8月,Sesen Bio公布了Vicinium治疗膀胱癌的III期临床研究VISTA(NCT02449239)更新的初步主要终点和次要终点数据。更新的12个月数据进一步支持了Vicinium治疗高危、卡介苗(BCG)无应答、非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)患者的强大效益风险,这些数据也是该公司向美国FDA提交BLA的基础。

VISTA是一项单臂、24个月、开放标签、多中心III期研究,正在评估vicinium作为一种单药疗法通过膀胱内用药治疗高危、BCG免疫治疗无应答的NMIBC患者。研究共入组133例高级别NMIBC原位癌(CIS)或乳头状癌(伴或不伴CIS)患者,这些患者曾接受BCG治疗。研究中,患者根据组织学以及充分的BCG治疗(至少2个疗程的BCG,第一疗程至少5剂,第二疗程至少2剂)后的疾病复发时间进入3个队列(队列1:BCG治疗6个月内难治或复发CIS;队列2:BCG治疗6-11个月内复发CIS;队列3:BCG治疗6个月内难治或复发乳头状癌[无CIS])。研究中,患者接受局部给药vicinium每周2次治疗6周,随后每周一次治疗6周,之后每隔一周治疗一次,持续2年。

至2019年5月29日数据截止时,主要和次要终点数据更新如下:(1)完全缓解率:队列1和队列2在3个月、6个月、9个月、12个月时间点为39%、26%、20%、17%和57%、57%、43%、14%;队列1和队列2汇总显示在3个月、6个月、9个月、12个月时间点为40%、28%、21%、17%。(2)缓解持续时间:队列1的中位时间为273天;队列1和队列2所有CIS患者的汇总分析显示,在3个月时间点实现完全缓解的患者中,有52%患者在启动治疗后的完全缓解持续时间≥12个月。(3)疾病复发时间:高危乳头瘤NMIBC与较高的进展和复发率相关,因此疾病复发时间是高危乳头瘤NMIBC患者的一个关键次要终点,队列3患者的中位疾病复发时间为402天。(4)膀胱切除术时间:FDA指南指出,BCG无应答NMIBC治疗目标是避免膀胱切除,因此膀胱切除术时间是一个关键次要终点,结果显示采用Kaplan-Meier方法分析,估计>75%患者在2.5年仍保持膀胱无切除,88%应答者在3年保持膀胱无切除。(5)无进展生存期:采用Kaplan-Meier方法分析,90%患者的无进展生存期≥2年。(6)无事件生存期:采用Kaplan-Meier方法分析,29%患者在12个月时间点保持无事件生存。(7)总生存期:采用Kaplan-Meier方法分析,96%患者总生存期≥2年。(8)安全性:vicinium继续表现出良好耐受性,95%的不良事件为1级或2级。最常见的治疗相关不良事件为排尿困难(14%)、血尿(13%)和尿路感染(12%),所有这些都与膀胱癌患者的特征和使用导管进行治疗一致,并且可控和可逆的。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Sesen Bio Initiates Rolling Submission of BLA for Vicinium to FDA

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