BCMAxCD3双特异性抗体遭遇安全问题

5月4日，辉瑞公布2021年第一季度业绩报告，收入达到146亿美元，较去年同期增长42%，这一增长主要是该公司与BioNTech合作的COVID-19 mRNA疫苗BNT162b2的贡献，这款疫苗在一季度的销售额达到了34.62亿美元。根据今年4月中旬签订的16亿剂疫苗合同，辉瑞已将BNT162b2的年销售额，由之前的150亿美元上调至260亿美元。

在发布第一季度业绩时，辉瑞还披露了多款药物的最新进展。特别是，在早期研究中发现3例周围神经病变病例后，该公司已暂停了BCMAxCD3双特异性抗体elranatamab（PF-06863135）关键2期临床试验MagnetisMM-3的患者入组。此外，辉瑞还披露了关于推迟杜氏肌营养不良症（DMD）3期试验中美国部分的细节信息。

今年2月，辉瑞将elranatamab推进至关键2期临床试验，这是基于在1期临床试验MagnetisMM-1中治疗的20例患者中所观察到的80%总缓解率数据。然而，在对首批复发和难治性多发性骨髓瘤（MM）患者进行给药治疗后，辉瑞已暂停了该项2期研究，以便有时间收集关于安全信号的信息。

该暂停是由于在MagnetisMM-1试验中发现了3例周围神经病变病例。截至去年底，辉瑞已有30例患者的1期临床数据，但在当时更新数据时，2期研究的患者招募仍在继续，目标是入组80例患者。

在去年12月的最新报告中，辉瑞并没有提到周围神经病变病例。尽管之前已有与BCMA双特异性抗体相关不良事件的报道。此前，安进的BCMAxCD3双特异性抗体AMG420在一项42例患者的临床试验中，也观察到了2例周围神经病变。目前，AMG420已不再出现在安进的管线中。

面对自身的BCMA安全问题，辉瑞暂停了关键2期临床试验的患者给药，同时向FDA提供了有关周围神经病变病例的更多信息。对于已经从治疗中受益的患者，可以继续给药治疗。

除了elranatamab挫折之外，辉瑞还披露了DMD基因疗法fordadistrogene movaparvovec（PF-06939926）的最新情况。去年年底，该疗法3期临床试验开始在美国以外的临床试验点对患者进行给药治疗。不过，辉瑞尚未获准在美国临床试验点开始给药，预计2021年上半年也不会进行。

这一推迟，原因是FDA要求辉瑞回答有关IND申请的问题，包括有关其效力分析矩阵的问题。去年，FDA也推迟了Sarepta公司竞争产品DMD基因疗法的3期试验，要求该公司使用一种新的效力测定方法。现在，Sarepta的目标是在今年年中左右启动一项旨在支持监管批准的关键临床试验。

而辉瑞在3期临床试验中已开始患者给药，似乎已经准备好超越Sarepta。然而，FDA要求辉瑞提供更多信息，这意味着在美国临床试验点开始fordadistrogene movaparovec给药时，Sarepta可能已经开始入组患者。

在一季度的管线更新中，辉瑞还有2个项目被取消。目前，该公司正在停止治疗溃疡性结肠炎的IL-10抑制剂Dekavil以及治疗类风湿性关节炎的JAK3/TEC抑制剂ritlecitinib的研究。(生物谷Bioon.com）