新型抗炎药！首创TLR9激动剂cobitolimod治疗中重度左侧溃疡性结肠炎(UC)进入3期临床!
来源：本站原创 2021-11-25 02:37
cobitolimod是一款首创的（first-in-class）TLR9激动剂。
溃疡性结肠炎（UC，图片来源：healthjade.com）
2021年11月24日讯 /生物谷BIOON/ --InDex是一家瑞典制药公司，专注于免疫性疾病治疗领域。近日，该公司宣布，3期CONCLUDE研究已入组了首例患者。该研究将评估新型抗炎药cobitolimod治疗中度至重度左侧溃疡性结肠炎（UC）患者。cobitolimod是一款首创的（first-in-class）TLR9激动剂。
CONCLUDE是一项随机、双盲、安慰剂对照3期研究，在对常规疗法、生物疗法或JAK抑制剂应答不足或不耐受的中度至重度左侧UC患者中开展，旨在评估cobitolimod作为一种新颖疗法的疗效和安全性。该研究是在咨询美国FDA和欧盟EMA后设计的。诱导研究将包括大约440名患者，主要终点是第6周的临床缓解，这与成功的2b期研究中使用的主要终点相同。
除了在基线时和第3周给予250mg的剂量（这是2b期研究中最高的剂量，也是显示出最佳疗效的剂量）之外，3期研究还将以适应性研究设计评估更高的剂量（500mg）。诱导研究中对cobitolimod治疗有反应的患者将有资格继续进行为期一年的维持研究，每3周接受cobitolimod或安慰剂治疗一次。
InDex首席执行官Peter Zerhouni表示：“我很高兴地宣布第一位患者入组了这项关键性CONCLUDE研究，这是一个重要的里程碑。3期项目将构成第三阶段计划将构成对中重度溃疡性结肠炎患者给予市场批准的基础，因为目前的治疗方案与严重的副作用有关，因此高度重视患者的安全性。考虑到cobitolimod突出的疗效和安全性，如果成功上市，其全球年销售峰值预计将超过10亿美元。”
cobitolimod作用机制
溃疡性结肠炎（UC）是一种由大肠炎症引起的慢性疾病，症状特征包括血液和粘液混合腹泻、频繁排便、腹痛、发烧、体重减轻和贫血。此外，患者患结肠癌的风险显著升高。UC尚无治愈方法，大多数患者需要终身服药。目前，UC治疗的目标是诱导缓解（减轻症状或无症状）。如果达到了这一目标，就需要接受维持治疗，以防止疾病复发。
UC的标准治疗取决于结肠受累程度和疾病严重程度，药物包括抗炎药、免疫抑制药以及针对免疫反应特定组分的生物药。尽管目前已有药物，许多UC患者仍有严重症状。对于药物治疗无应答的慢性活动性UC患者，结肠切除术通常是唯一剩下的选择。生物药是UC最大的细分市场，按价值计算，年销售额估计超过50亿美元。
cobitolimod（Kappaproct，DIMS0150）是一种首创、新型Toll样受体9（TLR9）激动剂，该药是一种寡聚脱氧核糖核苷酸，可在大肠局部提供抗炎作用，诱导黏膜愈合，减轻溃疡性结肠炎（UC）的临床症状，帮助中度至重度UC患者恢复正常的生活。cobitolimod具有非常有限的系统性吸收（即全身吸收），这种特性赋予了该药与许多已上市药物相比具有非常鲜明的良好安全性。
cobitolimod在治疗中重度左侧UC患者的一项2b期研究（NCT03178669）中达到了主要终点，并表现出了出色的疗效和安全性。该研究结果于2020年10月发表于国际著名医学期刊《柳叶刀·胃肠病和肝病学》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology），详见：Cobitolimod for moderate-to-severe, left-sided ulcerative colitis (CONDUCT): a phase 2b randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging induction trial。
来自先前4项安慰剂对照临床研究的数据，支持了上述2b期研究中显示的疗效和安全性。结果表明，无论从监管和临床角度来看，cobitolimod对中重度UC最相关的多个终点均表现出统计学上的显著改善，这些终点包括关键的临床症状，如便血、大便次数、黏膜愈合，同时表现出非常好的安全性。（生物谷Bioon.com）
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