靶向C3肾小球病(C3G)根本病因！诺华强效选择性因子B抑制剂iptacopan显著降低蛋白尿水平！
来源：本站原创 2020-10-26 20:36
B因子是补体系统替代途径的关键丝氨酸蛋白酶。
2020年10月26日讯 /生物谷BIOON/ --诺华（Novartis）近日公布了iptacopan（LNP023）治疗C3肾小球病（C3G）开放标签II期研究（NCT03832114）中期分析的阳性结果。
来自12例C3G患者的数据显示：采用24小时尿蛋白/肌酐比率（UPCR）评估，治疗12周后，与基线值相比，iptacopan将蛋白尿显著降低了49%（p=0.0005）。iptacopan显著抑制了补体替代途径的活性，改善血浆C3水平。此外，在第12周通过eGFR（估计的肾小球滤过率）评估，iptacopan稳定了肾功能，这一效果在转入长期扩展研究（NCT03955445）后总共接受了6个月治疗的7例患者中得到了维持。
在这项II期研究中，iptacopan也显示出良好的安全性和耐受性，没有患者死亡、没有疑似与iptacopan相关的严重不良事件，也没有导致停止治疗的不良事件。
这项研究的首席调查员、纽卡斯尔大学国家肾脏补体治疗中心、纽卡斯尔-安顿-泰恩NHS基金会信托基金会肾脏科顾问医生Edwin Wong博士表示：“蛋白尿表明肾脏有炎症，这项研究的结果表明，iptacopan能显著降低C3G患者的蛋白尿。该数据还强调了iptacopan能够强烈而特异地抑制补体替代途径、靶向这种疾病的内在原因，并可能为C3G患者提供一种急需的治疗方案，这些患者中存在着显著的未满足医疗需求。”
诺华制药全球药物开发主管兼首席医疗官John Tsai表示：“iptacopan是我们肾脏科管线中最先进的资产。这些数据表明，该药有潜力改善C3G患者的生活。”
iptacopan化学结构式（图片来源：medchemexpress.cn）
iptacopan是一款首创的（first-in-class）、口服、强效、选择性、小分子、可逆性B因子抑制剂，B因子是补体系统替代途径的关键丝氨酸蛋白酶。iptacopan可靶向C3肾小球病（C3G）的根本病因。就在最近，欧洲药品管理局（EMA）授予了iptacopan优先药物资格（PRIME）。
C3G是一种极其罕见和严重的原发性肾小球肾炎，以补体调节失调为特征。该病在世界范围内的年发病率为百万分之1-2，在美国约有10000例、欧洲约有10500例、日本约有3200例、中国约有32000例。C3G通常在青少年和青年成人中被诊断出来，该病预后很差，约50%的患者在10年内发展为终末期肾病（ESRD），50-70%的患者在肾移植术后复发。
肾脏（图片来源：parashospitals.com）
除了C3G外，iptacopan也正在平行开发，用于治疗补体系统受累、存在显著未满足需求的其他一些肾脏疾病，包括IgA肾病（IgAN）、非典型溶血性尿毒症综合征、膜性肾病。此外，诺华也在研究iptacopan治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的疗效。
根据8月10日在欧洲血液和骨髓移植协会（EBMT）大会上公布的II期阳性数据，诺华计划2020年12月开始实施一项随机、阳性药物对照、开放标签III期试验，以评估iptacopan对PNH患者（尽管接受抗C5抗体治疗）的疗效和安全性。
在许多补体驱动的疾病中，iptacopan有潜力成为第一个延缓疾病进展的替代途径抑制剂。根据2期试验的初步数据，iptacopan已被美国FDA和欧盟EMA授予治疗C3G的孤儿药资格（ODD）。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Novartis presents promising interim Phase II data of potential first-in-class oral therapy iptacopan (LNP023) in rare renal disease C3 glomerulopathy (C3G)
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