bioRxiv：新型抗体药物或能释放肿瘤血管从而帮助癌症药物的运输

2021年11月10日 讯 /生物谷BIOON/ --血管功能紊乱会导致促癌变肿瘤微环境的形成，并会阻碍治疗性药物的运输，因此让肿瘤血管正常化或许就会成为一种潜在的治疗性目标。近日，一篇发表在预印版平台bioRxiv上题为“LRG1 destabilizes tumor vessels and restricts immunotherapeutic potency”的研究报告中，来自英国伦敦大学学院等机构的科学家们通过研究开发了一种新型治疗性抗体，其或能疏通癌变肿瘤内的血管并使其正常化，从而就能更加有效地提供靶向性的癌症疗法。

正在进行细胞分裂的癌细胞。

图片来源：National Institutes of Health

这篇研究报告中，研究人员通过对小鼠进行研究首次阐明了，抑制名为LRG1蛋白（在很多肿瘤组织中都会产生的一种蛋白）的活性或许就能使得混乱的血管生成摆脱约束，混乱的血管生成是导致包括癌症在内的多种疾病发生的主要原因。研究者表示，这种新型药物或能使得对当前癌症标准疗法反应不佳的患者获得更好的治疗效果，包括乳腺癌、膀胱癌等。此外，这种新型抗体还能明显增强免疫疗法抑制实体瘤进展的能力，包括对免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法耐受的癌症等，而这是临床医生和科学家们一直在努力解决的问题。

研究者John Greenwood教授说道，癌症需要血管供应才能够生长，但当肿瘤内部形成新的血管时，其就会变得异常，并会导致氧气运输受到影响，从而就会使得肿瘤更具侵袭性。这种受损的血管供应或许就会限制疗法的运输，从而减少其有效性并导致癌细胞对疗法耐受。于是研究人员就想知道是否阻断损伤血管的新型分子LRG1的活性就能促进血管正常生长，并减少肿瘤的扩张，更重要的是，还能增强其它药物的运输和治疗效应。

研究者指出，阻断LRG1的抗体在存在或不存在多种癌症疗法的情况下都能被用于携带肿瘤的小鼠机体中，而且其还能模拟在人类机体中所发现的类似治疗过程。在所研究的癌症模型中，当单独使用时，该抗体能明显改善机体的血流和氧合作用，同时还会减少肿瘤的生长率。当与化疗或新的免疫疗法结合后，相比单一疗法而言，组合性疗法所产生的免疫细胞渗透和肿瘤内肿瘤细胞的杀伤活性都会有所增加。

图片来源：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.10.12.334359v1

Stephen Moss教授认为，尽管这或许有点违反直觉，但寻找一种方法使癌变肿瘤的血管正常化或许会成为临床上的一种目标，但事实证明，确定一种有效的治疗性工具是非常难以实现的。本文研究结果或能提供直接的证据表明，阻断LRG1蛋白（在肿瘤中会高水平产生）或会使得血管正常化并增强在实体瘤治疗中免疫疗法的次优治疗效果，包括检查点抑制和CAR-T细胞疗法。这或许就为许多对当前标准护理反应不佳的癌症患者取得更好的治疗效果提供了新的希望。

2008年，本文的研究人员发现，LRG1或许是人类眼睛中异常血管生成的有效刺激物，而且其会促进与多种疾病相关的血管问题，包括糖尿病视网膜病变和湿性年龄相关的黄斑变性。这一研究发现于2013年发表在Nature杂志上，其或有望帮助研究人员开发了一种靶向作用LRG1的治疗性抗体用于治疗眼部疾病，而且该疗法在小鼠机体中进行了成功的试验。

在这篇最新研究报告中，研究人员利用相同的治疗性抗体进行研究来阐明是否它们能在癌变肿瘤中阻断LRG1的功能并使得血管生成过程变得正常化，以及是否这货能改善多种次优癌症疗法的治疗效果。综上，本文而研究结果表明，LRG1或能潜在驱动血管的异常表现，而抑制LRG1的功能或许就能作为一种新型有效的方法来改善癌症疗法的治疗潜力。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Marie N. O’Connor, David M. Kallenberg, Rene Jackstadt, et al. LRG1 destabilizes tumor vessels and restricts immunotherapeutic potency,bioRxiv (2020). DOI: 10.1101/2020.10.12.334359