BTK抑制剂对决！阿斯利康Calquence治疗白血病(CLL)3期临床疗效媲美Imbruvica，安全性更高！

来源：本站原创 2021-01-27 16:36

Imbruvica是全球首个上市的BTK抑制剂，Calquence是新一代BTK抑制剂。

2021年01月27日/生物谷BIOON/--阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，来自头对头ELEVATE-RR 3期试验的阳性高水平结果显示：在先前接受过治疗的高危慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者中，其靶向抗癌药Calquence（acalabrutinib，阿卡替尼）与艾伯维/强生Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）相比在无进展生存期（PFS）方面具有非劣效性，达到了研究的主要终点。

此外，该试验还达到了安全性的关键次要终点：与Imbruvica治疗组相比，Calquence治疗组患者的房颤发生率在统计学上显著降低。房颤是一种不规则的心率，可增加中风、心力衰竭和其他心脏相关并发症的风险。进一步的分级测试显示，3级或更高级别的感染或Richter转化没有差异。总体生存期显示出在数值上有利的描述性趋势。总的来说，Calquence的安全性和耐受性与更广泛的Calquence临床开发计划中的情况一致。

值得一提的是，ELEVATE-RR是第一个比较2种Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗CLL患者的III期试验。CLL是成人最常见的白血病类型。诊断为高危CLL的患者可能会经历病情迅速恶化。Calquence是新一代选择性BTK抑制剂，Imbruvica是全球首个上市的BTK抑制剂。

ELEVATE-RR是一项随机、多中心、开放标签3期非劣效性试验，入组患者为先前接受过治疗、具有高危特征（17p缺失和/或11q缺失）的CLL患者。研究中，533例患者被随机（1:1）分成2组，一组接受Calquence治疗（100mg，口服，每天2次），一组接受Imbruvica（420mg，口服，每天1次），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。该试验的主要终点是由一个独立审查委员会评估的PFS（非劣效性，在250次事件后进行检验）。次要终点包括心房颤动的发生率、因治疗引起的3级或更高级别感染的发生率、Richter转化的发生率（CLL转化为恶性淋巴瘤的一种情况）和总生存期。

来自该试验的数据将在即将召开的医学会议上公布，并与监管机构分享。

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁José Baselga表示：“经过40多个月的随访，今天的结果证实Calquence在疗效非劣效的前提下，在房颤中显示出优越的安全性。全部数据证实了我们对Calquence有利的收益风险特征的信心。”

Calquence于2017年10月获美国FDA加速批准上市，适应症包括：（1）用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者；（2）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

Calquence的活性药物成分为acalabrutinib，这是一种下一代、高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过永久性结合抑制BTK发挥作用。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的关键调节因子，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达，参与B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，因此是治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点。在临床前研究中，acalabrutinib表现出极小的脱靶效应。

目前，Calquence正被开发用于多种B细胞血液癌症，包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、滤泡性淋巴瘤（FL)、多发性骨髓瘤及其他血液学恶性肿瘤。

Calquence的作用机制与艾伯维/强生的重磅血癌药物Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）相同，后者是全球获批的首个BTK抑制剂。自2013年11月首次获批以来，截至目前，Imbruvica已获批6种疾病领域多达11个治疗适应症，全球销售额呈直线上升。去年6月，医药市场调研机构EvaluatePharma发布报告预测，随着市场的不断渗透及适应症的不断增加，Imbruvica在2026年销售额将达到107.22亿美元，成为全球第五大畅销药。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Calquence met primary efficacy endpoint in head-to-head trial against ibrutinib in chronic lymphocytic leukaemia

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