重磅级文章聚焦癌症转移研究新成果！

本文中，小编整理了多篇重要研究成果，共同解读科学家们在癌症转移研究领域取得的新成果，分享给大家！

图片来源：CC0 Public Domain

【1】EMBO Mol Med：新发现！一种新型抗体分子有望明显抑制癌症转移

doi：10.15252/emmm.201911164

排列在血管内部的细胞层表面的受体或能刺激肿瘤中新血管的形成并加速癌症转移，近日，一项刊登在国际杂志EMBO Molecular Medicine上的研究报告中，来自德国癌症研究中心等机构的科学家们通过研究利用一种特殊抗体成功阻断了该受体的功能，从而就能有效抑制乳腺癌或肺癌小鼠机体中癌症的转移性生长，同时在动物实验中，研究人员还发现了一种减缓癌细胞转移扩散的新机制。

与健康组织一样，肿瘤会依赖于通过血液所接收到的营养物质得以生存，然而，由于癌细胞会快速增殖，肿瘤也会相应地快速生长，那么问题就出现了，即新的血管不会同时出现，此外，新的血管也是癌细胞抵达远端转移器官的运输途径，研究人员在癌症疗法研究中的目标就是抑制肿瘤中的血管发生，即新血管的形成，从而来剥夺肿瘤获取的营养物质并减缓癌症转移，抑制血管发生的药物如今已经在临床中使用了十几年了，但其效果却非常有限。

【2】Nature子刊：新型药物成功阻止癌症转移！

doi：10.1038/s41467-020-15615-z

近日，刊登在国际杂志Nature Communications上的一篇研究报告中，来自弗朗西斯克里克研究所的研究人员发现了一种对病人耐受性良好的药物，可以防止癌症在老鼠体内复发。癌症研究的最大挑战之一是防止已经接受过治疗的患者的癌症复发。这些复发的一个原因是一些癌细胞存活下来并能够生长成新的肿瘤。

文章中，研究人员展示了一种实验性药物奎西诺司他(Quisinostat)，它可以在活老鼠身上进行初步治疗后，阻止肿瘤的再生长，并防止在培养中存活下来的人类癌细胞的扩散。这种药物通过增加肿瘤细胞中一种叫做组蛋白H1.0的蛋白质的数量来起作用。这种蛋白质阻止了癌细胞的复制，从而阻止了肿瘤的生长。当研究小组在老鼠身上的肿瘤上测试这种药物时，它停止了肿瘤的生长。而且，当对取自乳腺癌、肺癌或胰腺癌患者的细胞进行测试时，癌细胞也被困在非分裂状态。

【3】PNAS：揭秘！癌细胞或能利用特殊的铜结合蛋白来发生转移！

doi：10.1073/pnas.1910722117

日前，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自瑞典查尔姆斯理工大学等机构的科学家们通过研究发现，乳腺癌细胞中发现的一种名为Atox1的蛋白或参与了癌细胞的转移过程，该蛋白或有望作为一种潜在的生物标志物来帮助评估疾病的严重程度并开发新型靶向性药物。

乳腺癌是全球女性最常见的癌症类型，早期诊断和治疗对于改善患者的生存率至关重要，乳腺癌相关的大多数死亡都是因为癌细胞离开的原发性肿瘤病灶并转移到了患者机体其它部位，比如骨骼、肝脏或肺脏等，如今研究人员并不清楚癌细胞迁移到机体其它部位背后的分子机制。此前研究结果表明，与其它癌症一样，乳腺癌的发生会伴随血液和肿瘤细胞中较高水平的铜，但这种额外的铜在癌细胞中的作用研究者并不清楚；机体中铜和其它金属离子可以通过食物来获取，而且其对于维持机体正常的生理功能至关重要，游离的铜离子具有毒性，因此机体中的铜离子都必须与蛋白进行结合。

【4】Nat Cell Biol：乳腺癌细胞或能转变其代谢策略来发生转移

doi：10.1038/s41556-020-0477-0

近日，一项刊登在国际杂志Nature Cell Biology上的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过对乳腺癌进行研究有望开发出新型策略，来预防癌细胞扩散到机体其它器官，并能有效降低乳腺癌患者的死亡率。

研究者表示，乳腺癌细胞能转换代谢策略来发生转移，其并不会以葡萄糖为能量，而是会有限使用线粒体代谢；Devon A. Lawson博士说道，这或许具有重要的潜在临床意义，因为靶向作用线粒体代谢的药物或能有效抑制乳腺癌患者机体的癌症扩散；肿瘤常被认为含有异常功能的线粒体，而且通常会通过厌氧糖酵解的方式或沃伯格代谢来维持，本文研究挑战了这一理论，结果表明，在乳腺癌扩散期间，癌细胞能利用线粒体代谢的方式来扩散。

【5】Nat Mater：研究揭示癌症转移的新机制

doi：10.1038/s41563-019-0504-3

近日，一项刊登在国际杂志Nature Materials上的研究报告中，来自弗朗西斯克里克研究所的研究人员发现了一种控制组织结构的关键机制，这种机制可能有助于识别使癌细胞更难扩散的药物。这项研究解释了导致组织结构变化的机制。这些研究利用实验生物学和计算生物学，确定了细胞之间的碰撞如何帮助创建不同的组织结构。其中一些结构有助于癌症扩散，作者还发现了抑制这一过程的药物。

体内的所有组织都含有维持其结构的蛋白质支架，这种支架会随着人的衰老而退化，导致出现皱纹等衰老迹象。癌细胞可以破坏支架的形状，从而创造出一个组织结构，并通过各种途径从肿瘤进入周围组织。癌细胞利用这些超级高速公路沿着它们扩散到新的区域；然而，虽然我们知道这些超级高速公路与癌症的发展有关，但对于控制这些组织结构形成的机制却知之甚少。

图片来源：NIH

【6】Cancer Cell：环状RNA限制皮肤癌的转移

doi：10.1016/j.ccell.2019.12.007

一项新的研究发现，一种神秘的遗传物质可以抑制皮肤癌细胞的扩散，但随着它们的成熟，这种物质往往会丢失。这项新研究近日发表在Cancer Cell杂志上。通常，DNA被转化成RNA，然后转化成具有细胞功能的蛋白质。虽然大多数RNA是线性分子，但当它们的末端循环并附着时，有些会形成圆圈。

环状RNA (circRNA)不编码蛋白质，而是复杂调控系统的一部分，但其功能仍不清楚。由纽约大学格罗斯曼医学院(NYU Grossman School of Medicine)的研究人员领导的这项在细胞培养和小鼠身上进行的研究，首次证明了一种名为CDR1as的环状RNA可以阻止黑色素瘤的恶性扩散，而它的缺失则会促进这种扩散。一项对人类黑素瘤组织的研究分析也表明，CDR1as水平升高与存活率增加有关。

黑素瘤是皮肤癌中最致命的一种，癌症细胞的侵袭性扩散或转移是黑素瘤患者死亡的主要原因。由于基因错误，癌细胞从正常细胞中产生，但DNA的变化并不能完全解释细胞是如何扩散的。这项研究为黑素瘤的侵袭行为提供了新的见解，并且首次揭示了circRNA作为转移抑制因子的作用。

【7】Science：癌细胞通过增加核糖体蛋白产生来促进乳腺癌转移

doi：10.1126/science.aay0939

激素受体阳性乳腺癌可通过血液中的循环肿瘤细胞（CTC）在全身扩散，最终到达身体远端部位并形成转移性肿瘤；在一项新的研究中，来自美国麻省总医院癌症中心和哈佛医学院的研究人员报道核糖体增加会提升CTC形成转移瘤的潜力，相关研究结果发表在Science期刊上。

核糖体是在每个活细胞中发现的蛋白制造工厂。他们的观察结果表明乳腺癌患者血液中富集的一个CTC亚群具有较高的核糖体蛋白（ribosomal protein）水平，而且它们的存在与增加的疾病侵袭性和较差的临床结果有关。重要的是，这一发现还表明，破坏核糖体功能并抑制癌细胞生长的靶向药物组合减慢了乳腺癌在小鼠模型中的扩散。

【8】eLife：新成果！两种促癌基因或能互相协作促进癌症转移进展

doi：10.7554/eLife.50731

近日，一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中，来自斯坦福大学等机构的科学家们通过研究发现，名为MYC和TWIST1的促癌基因或能“拉拢”机体免疫细胞促进癌细胞扩散，阻断这一关键步骤或能有效抑制癌症进展，相关研究结果或能帮助临床研究者识别出患者发生癌症转移的风险，从而就有望帮助开发抑制癌症转移的新型疗法。

研究者Renumathy Dhanasekaran博士表示，很多癌症相关的死亡都是由癌症转移所引起，但目前并无有效的手段来抑制癌症转移，这项研究中，我们的主要目标就是理解促癌基因如何促进癌症转移，以及如何利用相关研究结果来识别抑制癌症进展的靶向性疗法。文章中，研究人员对小鼠进行遗传工程化改造使其能同时表达MYC和TWIST1基因，研究者发现，这两个主要的促癌基因都会引发癌症转移。

【9】Nat Commun：成纤维细胞或能促进乳腺癌的生长和转移

doi：10.1038/s41467-019-12370-8

被称为成纤维细胞的结缔组织细胞对于机体从伤病中恢复过来至关重要，当成纤维细胞感知到组织损伤时，其就会被吸引到受伤部位，引发炎症反应并修复受损的组织；近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自以色列特拉维夫大学的研究人员通过研究发现，成纤维细胞或在乳腺癌发生过程中扮演着一种破坏性的角色，在癌症肿瘤中，成纤维细胞会对肿瘤损伤的组织产生反应并诱发炎症，这种炎症会促进肿瘤生长以及在肺部中的转移。

研究者Neta Erez教授表示，这项研究中，我们首次发现，在乳腺癌中，这些成纤维细胞会激活一种被误导的伤口愈合反应，并对癌变生长所引发的组织损伤产生反应；抑制这些炎症信号通路或有效抑制乳腺癌的转移性复发。研究者指出，成纤维细胞的炎症反应不仅会促进乳腺中局部肿瘤生长，还会为癌症肺部转移产生一种合适的“生境”，这些成纤维细胞会被激活，当其被激活后就会招募免疫细胞并影响血管健康；换句话说，乳腺肿瘤会拦截对组织损伤所产生的生理反应，从而促进癌症的生长，并在远端器官（比如肺部）中产生一种供癌细胞转移的生境。

【10】Cell：揭示前列腺癌骨转移通过产生TGF-β抵抗免疫疗法机制

doi：10.1016/j.cell.2019.10.029

在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员报道扩散到骨骼的前列腺癌会引发骨组织破坏，进而阻碍T细胞的发育，这就会破坏免疫检查点抑制剂的有效性，毕竟T细胞对治疗的成功至关重要。这一发现揭示了为何免疫疗法在很大程度上不能成功治疗前列腺癌骨转移，并指出可能逆转这种抵抗性的组合治疗。相关研究结果发表在Cell期刊上。

他们的发现还强调了需要以不同的眼光看待转移性癌症；研究者表示，我们往往认为第4期疾病（stage 4 disease）是统一的，但并非一律如此。我们需要对不同转移部位的免疫微环境进行更多的考虑，以便在我们开发治疗方法时考虑到这些微环境中的不同免疫反应。研究者发现由肿瘤引起的骨骼破坏导致大量产生转化生长因子-β（TGF-β），这种蛋白可导致辅助性T细胞（Th细胞）极化为Th17 CD4细胞，而不是触发抗肿瘤免疫反应所需的Th1 CD4效应细胞。（生物谷Bioon.com）

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