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eLife:新成果!两种促癌基因或能互相协作促进癌症转移进展

来源:本站原创 2020-01-19 08:32

2020年1月19日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中,来自斯坦福大学等机构的科学家们通过研究发现,名为MYC和TWIST1的促癌基因或能“拉拢”机体免疫细胞促进癌细胞扩散,阻断这一关键步骤或能有效抑制癌症进展,相关研究结果或能帮助临床研究者识别出患者发生癌症转移的风险,从而就有望帮助开发抑制癌症转移的新型疗法。

图片来源:CC0 Public Domain

研究者Renumathy Dhanasekaran博士表示,很多癌症相关的死亡都是由癌症转移所引起,但目前并无有效的手段来抑制癌症转移,这项研究中,我们的主要目标就是理解促癌基因如何促进癌症转移,以及如何利用相关研究结果来识别抑制癌症进展的靶向性疗法。文章中,研究人员对小鼠进行遗传工程化改造使其能同时表达MYC和TWIST1基因,研究者发现,这两个主要的促癌基因都会引发癌症转移。

此外,研究者还发现,癌细胞能产生促炎性分子Ccl2和Il13,这两种分子能吸引巨噬细胞并使其对肿瘤细胞变得友好,这或许就能进一步让肿瘤逃脱免疫监控,并迁移到机体远端位置;随后研究者将MYC所诱发的肝癌小鼠暴露于Ccl2和Il13中并促进小鼠机体癌症转移,但阻断特殊的细胞因子组合或能有效阻断癌症转移的过程。

为了观察是否这两种基因(MYC和TWIST1)能够促进人类机体中癌症发生转移,研究人员对来自33种人类不同类型癌症的10000万份肿瘤样本进行分析,结果发现,携带MYC和TWIST1和患者或许不太容易存活,而且机体中还会产生大量的Ccl2和Il13,肿瘤组织中巨噬细胞的水平也相对较高。

研究者Dean Felsher博士表示,有意思的是,此前研究人员发现,MYC和TWIST1能以一种积极的方式协作在胚胎发育期间调节炎症表现,这种微环境的改变或会促进中胚层细胞迁移到其目的地,但在多种人类癌症中,MYC和TWIST1基因都会发生过度表达,随后就会通过拦截胚胎细胞迁移程序来促进肿瘤进展和扩散。

最后,研究者对25名肝癌患者和10名肝硬化对照患者进行研究,分析了其机体中Ccl2和Il13的水平,他们发现,这两种分子仅会在肝癌患者机体中水平上升,而且携带高水平Il13分子的患者更容易进展为恶性肿瘤;相关研究结果表明,携带更具侵袭性癌症的患者或许在其血液中拥有高水平的Ccl2和Il13细胞因子;未来对这些细胞因子进行检测或能帮助识别哪些癌症患者能因靶向性疗法而获益。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Renumathy Dhanasekaran, Virginie Baylot, Minsoon Kim, et al. MYC and Twist1 cooperate to drive metastasis by eliciting crosstalk between cancer and innate immunity, eLife (2020). DOI:10.7554/eLife.50731

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