胆汁淤积症突破性药物！强效回肠胆汁酸转运体抑制剂odevixibat获美国FDA优先审查！
来源：本站原创 2021-01-28 15:56
odevixibat将成为第一个治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)的药物。
2021年01月28日/生物谷BIOON/--Albireo Pharma是一家开发新型胆汁酸调节剂的临床阶段罕见肝病公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理了odevixibat的新药申请（NDA），该药是一种每日一次的口服药物，用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的瘙痒。PFIC是一种罕见的、毁灭性的疾病，许多患者的唯一选择是肝移植或其他侵入性手术。
FDA已授予odevixibat NDA优先审查，并已指定《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年7月20日。去年12月，Albireo同时向美国FDA和欧盟EMA提交了odevixibat的上市申请文件。欧盟方面，EMA将通过加速审批程序对odevixibat进行审查。此前，EMA已授予odevixibat治疗PFIC的孤儿药资格、优先药物资格（PRIME），FDA已授予odevixibat治疗PFIC的快速通道资格（FTC）、罕见儿科疾病资格（RPDD）和孤儿药资格（ODD）。
如果获得批准，odevixibat将成为美国和欧洲第一个被批准用于PFIC的治疗药物。在获得FDA批准后，Albireo将有资格获得一张罕见儿科疾病优先审查凭证（PRV）。
odevixibat化学结构式（图片来源：medkoo.com）
odevixibat是一种首创、强效选择性、非系统性、回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，具有最小的全身暴露并在肠道内局部发挥作用。目前，该药正被开发用于罕见儿童胆汁淤积性肝病的治疗，包括PFIC、胆道闭锁、Alagille综合征；其中，PFIC是首个目标适应症。
Albireo总裁兼首席执行官Ron Cooper表示：“随着监管申请文件提交在创纪录的时间内完成，并已被FDA和EMA接受审查，odevixibat有潜力成为首个获准用于治疗PFIC的药物。此外，由于没有批准的治疗方法，PFIC提供了一个令人兴奋的商业机会，并将为Alagille综合征和胆道闭锁的其他适应症铺平道路。”
PFIC是一种罕见的破坏性疾病，可导致进行性的危及生命的肝病。在许多情况下，PFIC在生命的前10年会导致肝硬化和肝功能衰竭。目前，还没有药物治疗PFIC，只有手术选择。如果获得批准，odevixibat将为患有PFIC的儿童提供每日一次的口服药物选择。
PFIC（图片来源：bing.com）
2020年11月在AASLD会议上公布的数据，证实odevixibat治疗可为PFIC患者提供持久缓解。全球3期PEDFIC-1临床研究是在PFIC中开展的有史以来最大规模的研究。结果显示，研究达到了美国和欧盟监管要求的主要终点：与安慰剂相比，odevixibat显著降低了胆汁酸反应（SBA，p=0.003）、显著改善了皮肤瘙痒（p=0.004），腹泻率仅为个位数。此外，来自PEDFIC-2（开放标签3期扩展研究）的长期数据显示，在治疗长达48周的患者中，SBA持续和持久地减少、瘙痒评估得到改善、肝脏和生长功能指标令人鼓舞。在这2项研究中，odevixibat的耐受性良好，治疗引起的不良事件（TEAE）大多为轻度或中度。
总的来说，这些研究再次证实了odevixibat有潜力成为第一个被批准用于治疗PFIC的药物。PFIC是一种毁灭性的疾病，目前采用包括肝移植在内的手术治疗。odevixibat是一种安全有效的治疗药物，有潜力为PFIC患者及其家属带来真正意义上的改变。在获得监管批准后，Albireo公司计划在2021年下半年将odevixibat推向市场。
PEDFIC-1是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心3期研究，在62例年龄6个月至15.9岁的PFIC1或PFIC2患者中开展。研究中，患者随机分配，接受2种口服剂量odevixibat的商业化制剂（40μg/kg/天，120μg/kg/天）或安慰剂，每日一次治疗24周。odevixibat治疗组患者接受每日一次口服胶囊或喷剂，这2类制剂不需要冷藏。
数据显示，在主要分析中，研究达到了符合美国监管的主要终点：odevixibat治疗组瘙痒评估阳性率为53.5%、安慰剂组为28.7%（p=0.004）。次要终点方面，odevixibat治疗组有42.9%的患者瘙痒评分有临床意义改善（定义为：在0-4分量表上，第24周瘙痒评分从基线水平下降≥1.0分）、安慰剂组为10.5%（p=0.018）。
此外，该研究也达到了符合欧盟监管的主要终点：odevixibat治疗组有33.3%的患者血清胆汁酸（sBA）降低70%或达到70μmol/L水平，安慰剂组没有患者达到这一目标（p=0.003）。次要终点方面，odevixibat治疗组胆汁酸平均降低114.3μmol/L、安慰剂组增加13.1μmol/L（p=0.002）。
2种剂量odevixibat在每个终点方面均有统计学意义。研究中，odevixibat的耐受性良好。不良事件发生率与安慰剂相似。研究过程中，没有发与药物相关的严重不良事件（SAE）。腹泻/频繁排便是最常见的与治疗相关的胃肠道不良事件，在odevixibat治疗的患者中发生率为9.5%，安慰剂组为5.0%。（生物谷Bioon.com）
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