NEJM：临床试验表明抗体偶联药物trastuzumab deruxtecan有潜力治疗HER2突变型非小细胞肺癌

来源：本站原创 2021-09-20 22:20

一项国际临床试验发现，超过一半的带有HER2基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在使用一种将化疗药物与高度靶向的抗体偶联在一起的药物（即抗体偶联药物）治疗后，这些患者体内的肿瘤在在很长一段时间内停止生长或缩小。

2021年9月20日讯/生物谷BIOON/---由来自美国丹娜-法伯癌症研究所的研究人员领导的一项国际临床试验发现，超过一半的带有HER2基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在使用一种将化疗药物与高度靶向的抗体偶联在一起的药物（即抗体偶联药物）治疗后，这些患者体内的肿瘤在在很长一段时间内停止生长或缩小。相关研究结果于2021年9月18日在线发表在NEJM期刊上，论文标题为“Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer”。

这些作者指出这种称为trastuzumab deruxtecan的抗体偶联药物在这种带有HER2基因突变的NSCLC中起着重要作用。目前没有靶向治疗药物被批准用于治疗这种形式的NSCLC。

大约3%的非鳞状NSCLC存在HER2（也被称为ERBB2）突变---在美国每年新增近6000例病例。这些肿瘤在从未吸烟的人中比有吸烟史的人更常见，通常预后不佳，并经常转移到大脑。虽然靶向HER2蛋白的药物被成功用于治疗过量表达这种蛋白的乳腺癌和胃癌，但没有任何药物被批准用于治疗NSCLC患者。因此，这类患者一般采用标准的化疗或免疫疗法，这对已经接受过治疗的患者来说效果有限。

论文通讯作者、丹娜-法伯癌症研究所的Pasi Jänne博士说，“曲妥珠单抗---一种结合HER2蛋白的抗体药物---与化疗药物组合使用治疗NSCLC的临床试验结果令人失望，这部分上是因为难以确定哪些患者可能从这些药物中获益，以及该蛋白过度表达的病例非常罕见。用靶向疗法治疗这类癌症的努力令人鼓舞，但取得的结果并不一致。”

在这项新的研究中，在一项称为DESTINY-Lung01的2期临床试验中，对标准疗法有抵抗力的携带HER2突变的转移性NSCLC患者接受了抗体偶联药物trastuzumab deruxtecan治疗。这种抗体偶联药物由一种靶向HER2的抗体与一种称为拓扑异构酶I抑制剂的药物结合在一起而形成，其中拓扑异构酶I抑制剂可阻止癌细胞复制它们的DNA，从而导致它们死亡。作为一个整体，这种抗体偶联药物具有精确性和冲击力。它已被批准用于治疗过度表达HER2蛋白的乳腺癌和胃癌；它正被测试用于表达HER2突变蛋白的NSCLC。

该临床试验招募了91名患者。其中一半以上的患者---54.9%---对trastuzumab deruxtecan有客观反应，这意味着他们的癌症被控制住或缩小了。反应发生在之前接受过多种癌症治疗的患者中，他们所患的NSCLC携带多种不同的HER2突变。这种抗体偶联药物的中位反应持续时间是9.3个月，在这种疾病开始恶化前的中位生存期是8.2个月。总体而言，对这种抗体偶联药物有反应的患者中位生存期为17.8个月。

图片来自Pixabay/CC0 Public Domain。