NEJM：临床试验表明抗体偶联药物trastuzumab deruxtecan有潜力治疗HER2突变型非小细胞肺癌

2021年9月20日讯/生物谷BIOON/---由来自美国丹娜-法伯癌症研究所的研究人员领导的一项国际临床试验发现，超过一半的带有HER2基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在使用一种将化疗药物与高度靶向的抗体偶联在一起的药物（即抗体偶联药物）治疗后，这些患者体内的肿瘤在在很长一段时间内停止生长或缩小。相关研究结果于2021年9月18日在线发表在NEJM期刊上，论文标题为“Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer”。

这些作者指出这种称为trastuzumab deruxtecan的抗体偶联药物在这种带有HER2基因突变的NSCLC中起着重要作用。目前没有靶向治疗药物被批准用于治疗这种形式的NSCLC。

大约3%的非鳞状NSCLC存在HER2（也被称为ERBB2）突变---在美国每年新增近6000例病例。这些肿瘤在从未吸烟的人中比有吸烟史的人更常见，通常预后不佳，并经常转移到大脑。虽然靶向HER2蛋白的药物被成功用于治疗过量表达这种蛋白的乳腺癌和胃癌，但没有任何药物被批准用于治疗NSCLC患者。因此，这类患者一般采用标准的化疗或免疫疗法，这对已经接受过治疗的患者来说效果有限。

论文通讯作者、丹娜-法伯癌症研究所的Pasi Jänne博士说，“曲妥珠单抗---一种结合HER2蛋白的抗体药物---与化疗药物组合使用治疗NSCLC的临床试验结果令人失望，这部分上是因为难以确定哪些患者可能从这些药物中获益，以及该蛋白过度表达的病例非常罕见。用靶向疗法治疗这类癌症的努力令人鼓舞，但取得的结果并不一致。”

在这项新的研究中，在一项称为DESTINY-Lung01的2期临床试验中，对标准疗法有抵抗力的携带HER2突变的转移性NSCLC患者接受了抗体偶联药物trastuzumab deruxtecan治疗。这种抗体偶联药物由一种靶向HER2的抗体与一种称为拓扑异构酶I抑制剂的药物结合在一起而形成，其中拓扑异构酶I抑制剂可阻止癌细胞复制它们的DNA，从而导致它们死亡。作为一个整体，这种抗体偶联药物具有精确性和冲击力。它已被批准用于治疗过度表达HER2蛋白的乳腺癌和胃癌；它正被测试用于表达HER2突变蛋白的NSCLC。

该临床试验招募了91名患者。其中一半以上的患者---54.9%---对trastuzumab deruxtecan有客观反应，这意味着他们的癌症被控制住或缩小了。反应发生在之前接受过多种癌症治疗的患者中，他们所患的NSCLC携带多种不同的HER2突变。这种抗体偶联药物的中位反应持续时间是9.3个月，在这种疾病开始恶化前的中位生存期是8.2个月。总体而言，对这种抗体偶联药物有反应的患者中位生存期为17.8个月。

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最常见的不良反应是恶心、疲乏和脱发。42名参与者出现了被认为是严重或更高的药物相关副作用；其中最常见的是白血球计数低和贫血。

24名患者在治疗后出现了肺间质疾病，或肺部瘢痕。由于这个问题，这些作者停止了16名患者的trastuzumab deruxtecan，中断了8名患者的使用。出现这种情况的患者用类固醇治疗。一项正在进行的2期临床试验正在更大的患者群体中探究这种抗体偶联药物的两种剂量，以确定其对疗效和副作用的影响。

Jänne评论说，“在这项多中心国际临床试验中，trastuzumab deruxtecan治疗在晚期HER2突变型NSCLC患者中表现出很高的反应率和持久的临床获益。它显示了作为这种难以治疗的癌症的靶向治疗的明显潜力。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Bob T. Li et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer. NEJM, 2021, doi:10.1056/NEJMoa2112431.