靶向IgA肾病(IgAN)根本病因！诺华口服强效选择性因子B抑制剂iptacopan显著降低蛋白尿水平!
来源：本站原创 2021-06-08 11:24
B因子是补体系统替代途径的关键丝氨酸蛋白酶。
肾脏（图片来源：parashospitals.com）
2021年06月08日讯 /生物谷BIOON/ --诺华（Novartis）近日公布了iptacopan（LNP023）治疗IgA肾病（IgAN）一项2期临床研究（NCT03373461）的数据。结果显示，iptacopan治疗减少了尿液中的蛋白质（蛋白尿），显示出稳定肾功能的潜力。蛋白尿是一种越来越被认可的与肾衰竭进展相关的替代标志物。
iptacopan是一款首创的（first-in-class）、口服、强效、选择性、小分子、可逆性B因子抑制剂，B因子是补体系统替代途径的关键丝氨酸蛋白酶。目前，iptacopan正被开发，用于治疗补体系统受累、存在显著未满足需求的一些肾脏疾病，包括IgA肾病（IgAN）、C3肾小球疾病（C3G）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、膜性肾病（MN）、阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）。
iptacopan是诺华肾脏病管线中最先进的资产，其靶标是补体替代途径，这是补体驱动的肾脏疾病（CDRD）的关键驱动因素。基于疾病流行率和II期研究的阳性结果，iptacopan已获欧盟EMA授予治疗IgAN的孤儿药资格（ODD）、获欧盟EMA和美国FDA授予治疗C3G和PNH的孤儿药资格、获FDA授予治疗PNH的突破性药物资格（BTD）、获EMA授予治疗C3G的优先药物资格（PRIME）。
iptacopan化学结构式（图片来源：medchemexpress.cn）
NCT03373461是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围、平行组、适应性设计2期研究，旨在研究iptacopan治疗原发性IgAN的疗效和安全性。该研究中，IgAN患者（n=112）被随机分配至安慰剂或不同剂量的iptacopan，每日给药2次。主要终点是治疗90天后，iptacopan与安慰剂相比对尿蛋白与肌酐比值（UPCR 24h）降低的剂量反应效应。次要终点包括iptacopan的安全性和耐受性，以及反映补体替代途径活性的生物标志物。
这是首次报道选择性抑制IgAN补体替代途径的有效性和安全性的研究。结果显示，该研究达到了主要终点：在治疗第90天时，与安慰剂相比，iptacopan在减少蛋白尿（通过24小时尿蛋白与肌酸比值[UPCR 24h]测量）方面具有统计学意义（p=0.038）的剂量反应效应。与安慰剂相比，每天2次服用200mg的最高剂量iptacopan在90天时预计将蛋白尿减少23%。
iptacopan也显示出稳定肾功能的趋势，如通过估计的肾小球滤过率（eGFR）所评估的结果。eGFR是肾脏清除功能的一个关键指标，用于估计血液通过和被肾脏过滤的速率。此外，iptacopan显示出良好的安全性和耐受性。
该研究的首席研究员、莱斯特大学肾脏医学教授Jonathan Barratt表示：“IgAN是一种毁灭性的疾病，目前还没有批准的治疗方法。这些治疗90天后的疗效数据以及安全性分析表明，用iptacopan抑制补体替代途径可能是延缓IgAN疾病进展的有效方法。这些数据突出了iptacopan解决这种疾病关键驱动因素之一的能力，以及为IgAN患者提供一种急需的靶向疗法的潜力。”
诺华全球药物开发主管兼首席医疗官John Tsai表示：“补体驱动的肾脏疾病（CDRD），如IgAN，是毁灭性的，主要影响年轻人，造成很高的疾病负担。IgAN的这些新数据提供了越来越多的证据，证明iptacopan靶向这些罕见肾脏疾病关键驱动因素的潜力。由于意识到患者对疾病治疗方案的重大需求，我们正在迅速推进iptacopan的临床开发，III期IgAN试验已经启动。”（生物谷Bioon.com）
原文出处：Novartis announces iptacopan met Phase II study primary endpoint in rare kidney disease IgA nephropathy (IgAN)
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