多篇文章聚焦恶性癌症研究新进展！

本文中，小编整理了多篇重要研究成果，共同聚焦科学家们在恶性癌症研究领域取得的新成果，分享给大家！

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图片来源：Nature Communications

【1】Nature 研究揭示恶性脑瘤如何逃避化疗和免疫治疗

doi：10.1038/s41586-020-2209-9

细胞中充满大量DNA突变的癌症通常对一种叫做检查点抑制剂的药物有良好的反应，这种药物可以释放免疫系统来对抗肿瘤。但是一项新的研究表明，被称为胶质瘤的恶性脑瘤通常对免疫治疗药物没有反应，即使肿瘤细胞发生了"超突变"--有成千上万的DNA突变，而在其他种类的癌症中，这些突变会导致免疫系统进入攻击模式。

波士顿和巴黎的科学家在Nature杂志上发表了一份对一万多个胶质瘤和临床结果的分析报告。分析发现，使用检查点阻滞剂治疗肿瘤发生超突变的胶质瘤患者实际上没有明显的疗效。这一发现有些出乎意料，因为免疫检查点抑制剂已被证明通常对其他类型的癌症有效--包括黑色素瘤、结肠直肠癌和子宫内膜癌--如果它们的细胞有缺陷的DNA损伤修复机制并发生了突变。这项研究的结果进一步证明了恶性脑瘤所带来的挑战。恶性脑瘤最初是通过手术治疗的，但很难完全切除，因此需要进行系统的放疗和化疗。

【2】Nature子刊：在亚洲人群中，遗传突变导致恶性头颈部和肺癌

doi：10.1038/s41467-020-15318-5

新加坡国立大学(NUS)新加坡癌症科学研究所(CSI Singapore)的研究人员发现了一种名为MET的基因变异，这种突变会导致头颈癌和肺癌更严重的生长。对这一发现的进一步调查揭示了可能针对这种基因改变的治疗策略，从而为临床医生开发更好和更有效的治疗方法铺平了道路。这项研究于近日发表在Nature Communications上

MET基因编码一种癌症促进蛋白，这种蛋白支持癌细胞生长和存活并传递信号。研究由CSI Singapore Goh Boon Cher教授和Kong Li Ren博士领导，研究小组发现了蛋白质的一种形式，显示在亚洲人中出现频率较高，与被诊断出患有头颈部鳞状细胞癌或肺鳞状细胞癌的患者预后差相关。尽管MET基因的变异似乎不会使一个人患上癌症，但它会导致已经发生的癌症更加严重地增长。

【3】STM：治疗恶性前列腺癌的肿瘤免疫疗法涉及特殊免疫激活标志

doi：10.1126/scitranslmed.aaz3577

尽管转移性耐药性前列腺癌（mCRPC）通常对免疫治疗的反应有限，但在德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项II期试验中，有证据表明：在肿瘤内有活跃的T细胞反应的患者中，有一部分患者在接受ipilimumab治疗后生存期延长。最近发表在Science Translational Medicine杂志上的研究结果表明，某些mCRPC患者可能会从免疫检查点抑制剂中获益，并为如何识别上述亚群患者提供了特异性的生物标志物。

"我们的研究结果表明，尽管前列腺癌患者的肿瘤突变负担较低，但免疫检查点阻断可以诱导T细胞对肿瘤新抗原的反应，"主要作者、泌尿生殖医学肿瘤学助理教授Sumit Subudhi博士说。"我们在获益最大的患者亚群中发现了特定的标记物，如T细胞密度和IFN-γ信号等，这可能有助于提高我们选择患者进行检查点阻断治疗的能力。"对免疫检查点抑制剂反应最强的癌症，如黑色素瘤或肺癌等，往往具有较高的基础基因突变水平，这导致产生足够多的突变蛋白，或新抗原，可被免疫系统有效识别。相比之下，前列腺癌的基因突变水平相对较低，存在的新抗原较少。

【4】Nat Commun：开发出治疗恶性黑色素瘤的新型组合性疗法

doi：10.1038/s41467-020-14471-1

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的科学家们通过研究发现，利用一种名为NKTR-214（也称为bempegaldesleukin）的免疫疗法药物联合注入抗肿瘤T细胞，或能产生一种强大的免疫反应来帮助有效抵御恶性黑色素瘤的进展。

研究者表示，当对不太可能刺激产生免疫反应的黑色素瘤小鼠进行研究时，这种方法能够增加抗肿瘤免疫细胞的数量，而且相比标准疗法而言，这些免疫细胞也能存活的更加长久且功能更加强大，从而就能有效促进免疫细胞来摧毁肿瘤。过继细胞疗法(adoptive cell therapy)是一种特殊类型的免疫疗法，其在治疗恶性癌症患者中能够产生理想的治疗效果，这种方法包括从患者体内提取并收获免疫细胞，同时在实验室对其进行工程化操作来使其攻击肿瘤表面的特殊抗原，目前研究人员面临的其中一项挑战是其需要给予患者白介素-2（一种免疫系统的蛋白信号分子）来促进输注的免疫细胞的发育和扩张，但白介素-2能够激活细胞来抑制免疫系统的功能，因为其具有较高的毒性且会产生严重的副作用。

【5】Nat Commun：开发出治疗恶性黑色素瘤的新型组合性疗法

doi：10.1038/s41467-020-14471-1

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的科学家们通过研究发现，利用一种名为NKTR-214（也称为bempegaldesleukin）的免疫疗法药物联合注入抗肿瘤T细胞，或能产生一种强大的免疫反应来帮助有效抵御恶性黑色素瘤的进展。

研究者表示，当对不太可能刺激产生免疫反应的黑色素瘤小鼠进行研究时，这种方法能够增加抗肿瘤免疫细胞的数量，而且相比标准疗法而言，这些免疫细胞也能存活的更加长久且功能更加强大，从而就能有效促进免疫细胞来摧毁肿瘤。过继细胞疗法(adoptive cell therapy)是一种特殊类型的免疫疗法，其在治疗恶性癌症患者中能够产生理想的治疗效果，这种方法包括从患者体内提取并收获免疫细胞，同时在实验室对其进行工程化操作来使其攻击肿瘤表面的特殊抗原，目前研究人员面临的其中一项挑战是其需要给予患者白介素-2（一种免疫系统的蛋白信号分子）来促进输注的免疫细胞的发育和扩张，但白介素-2能够激活细胞来抑制免疫系统的功能，因为其具有较高的毒性且会产生严重的副作用。

图片来源：wearechange.org

【6】Mol Cancer Therap：科学家有望开发出治疗恶性进行性胆管癌的新型靶向性疗法

doi：10.1158/1535-7163.MCT-19-0631

近日，一项刊登在国际杂志Molecular Cancer Therapeutics上的研究报告中，来自俄亥俄州立大学医学中心的科学家们通过研究揭示了胆管癌（cholangiocarcinoma）患者如何对潜在的靶向性药物产生耐受性；在癌症进展过程中加入另外一种名为FGFR抑制剂的药物或能有效使得癌细胞对最开始的药物变得敏感。

医学博士Sameek Roychowdhury说道，在临床试验中，大部分FGFR阳性的胆管癌患者都会因新型FGFR抑制剂的治疗而获益，然而很多患者很不幸都会对药物产生耐受性；这项研究中，研究人员深入理解的胆管癌患者耐药性产生的机制，这对于后期开发新型疗法治疗异常FGFR基因突变所诱发的癌症非常重要。

【7】Nat Genet：科学家鉴别出恶性胰腺癌亚型新亚型

doi：10.1038/s41588-019-0566-9

近日，一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中，来自加拿大安大略省癌症研究所等机构的科学家们通过研究鉴别出了新型的胰腺癌亚型，深入理解这类胰腺癌的发病机制或有望帮助开发新型治疗手段并改善这种致死性疾病患者的临床预后状况。这项研究中，研究人员进行了迄今为止最全面的胰腺癌分子亚型分析，通过详细的基因组和转录组学分析，研究人员识别出了五种不同的亚型，即基底样A亚型、基底样B亚型、典型A亚型、典型B亚型和混合型，每一种亚型都有特殊的分子特性，其或能被新型化疗、生物学和免疫疗法所靶向作用。

研究者Faiyaz Notta博士指出，由于我们对这种致死性疾病的分子亚型并不完全了解，因此对于胰腺癌的疗法的开发一直受到了阻碍；通过对恶性胰腺癌进行深入分析，研究人员或有望开发出新型疾病进展预测模型，同时也能帮助开发新型个体化胰腺癌疗法。文章中，研究人员对加入到COMPASS临床试验的300多名早期和恶性胰腺癌患者进行研究分析，该临床试验旨在开发新型胰腺癌个体化疗法。

【8】NEJM：一种靶向性联合疗法或有望让绝经后恶性乳腺癌患者活得更久！

doi：10.1056/NEJMoa1911149

近日，一项刊登在国际杂志New England Journal of Medicine上的研究报告中，来自加利福尼亚大学的科学家们通过研究发现，将靶向性药物瑞博西尼(ribociclib)加入到标准激素疗法中或能明显改善绝经后激素受体阳性/HER2阴性恶性乳腺癌患者的总体生存率。

相关研究结果表明，这种组合性疗法在患者癌症复发时能够有效发挥治疗效应，同时其也有望成为绝经后激素受体阳性/HER2阴性恶性乳腺癌患者的首要治疗手段；研究者Dennis Slamon表示，很多人认为，患有这类转移性乳腺癌患者的首要治疗方法应该是选择其它形式的激素疗法，然而观察这类疗法是否对其有效；但我们发现，将瑞博西尼与标准激素疗法结合后作为一线疗法来治疗这类乳腺癌患者时会产生意想不到的治疗效果，这种组合性疗法有望成为这类乳腺癌患者的标准治疗手段。

【9】NEJM：新型药物有望治疗恶性乳腺癌患者

doi：10.1056/NEJMoa1914609

近日，一项刊登在国际杂志New England Journal of Medicine上的研究报告中，来自达纳法伯癌症研究所等机构的科学家们通过研究发现，两种实验性药物有望治疗恶性乳腺癌患者。研究者表示，其中一种药物能够表现出有效抵达大脑中的能力，众所周知，很多药物都无法直抵大脑中来杀灭转移到大脑中的肿瘤；另一种药物则主要针对癌细胞的“归巢装置”，其能有效装载化疗药物，当其抵达目的地后就会被释放出来。研究者Ian Krop说道，这种新型疗法就好比是一枚导弹，其能将化疗手段直接引入到癌细胞中。

大约15%-20%的乳腺癌都属于HER2阳性的乳腺癌，即癌细胞表面拥有大量HER2蛋白，其会被促进癌症生长的过度激活的基因所驱动；文章中，研究人员利用名为T-DXd的药物对253名乳腺癌患者进行了检测，每三周给患者注射一次该药物，这些患者在使用这种实验性药物之前平均尝试过6次治疗；研究人员分析了不同剂量对患者的影响，其中有184名患者表现最佳，在这些患者中，61%的患者都发现其自身的肿瘤缩小了至少30%，而在其中6%的患者中，研究人员进行两次随访后并未在其机体中发现癌症的迹象。

【10】Cancer Cell：科学家有望开发出一种治疗恶性白血病的新型疗法

doi：10.1016/j.ccell.2019.11.001

近日，一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中，来自澳大利亚和美国的科学家们通过研究研究开发出了一种新方法来治疗某些严重的白血病，包括影响婴儿健康的恶性白血病等。MLL重排白血病（MLL-r leukaemias）一种白血病亚型，其拥有特殊的遗传结构-MLL重排结构，这种疾病发生在大约80%的急性白血病婴儿（1岁以下）和10%的所有白血病患者中，包括急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓性白血病（AML），由于会对化疗耐受且难以治疗，MLL-r白血病往往会引发很多患者死亡，而那些幸存下来的患者由于接受了较高强度的治疗，往往会对其机体健康产生长期的影响。

这项研究中，研究人员开发了一种针对MLL-r白血病的新型疗法，该疗法具有出色的药物特性，当用来治疗出生就患有MLL-r白血病（来自人类患者）的小鼠时，这种疗法能够产生一种明显的反应，从而治疗很多患病小鼠。研究人员希望这种新型疗法能够治疗MLL-r白血病人类患者，同时他们也希望这种疗法能够迅速进入临床试验阶段。（生物谷Bioon.com）

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