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STM:治疗恶性前列腺癌的肿瘤免疫疗法涉及特殊免疫激活标志

来源:本站原创 2020-04-02 14:31

2020年4月2日讯/生物谷BIOON/---尽管转移性耐药性前列腺癌(mCRPC)通常对免疫治疗的反应有限,但在德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项II期试验中,有证据表明:在肿瘤内有活跃的T细胞反应的患者中,有一部分患者在接受ipilimumab治疗后生存期延长。
 
最近发表在《Science Translational Medicine》杂志上的研究结果表明,某些mCRPC患者可能会从免疫检查点抑制剂中获益,并为如何识别上述亚群患者提供了特异性的生物标志物。

"我们的研究结果表明,尽管前列腺癌患者的肿瘤突变负担较低,但免疫检查点阻断可以诱导T细胞对肿瘤新抗原的反应,"主要作者、泌尿生殖医学肿瘤学助理教授Sumit Subudhi博士说。"我们在获益最大的患者亚群中发现了特定的标记物,如T细胞密度和IFN-γ信号等,这可能有助于提高我们选择患者进行检查点阻断治疗的能力。"

(图片来源:STM)

对免疫检查点抑制剂反应最强的癌症,如黑色素瘤或肺癌等,往往具有较高的基础基因突变水平,这导致产生足够多的突变蛋白,或新抗原,可被免疫系统有效识别。相比之下,前列腺癌的基因突变水平相对较低,存在的新抗原较少。

然而,在III期试验中,小部分mCRPC患者中看到了检查点抑制剂的良好结果,Subudhi解释说,这促使研究人员猜测,在突变水平较低的肿瘤中,是否可以通过检查点阻断来刺激有效的免疫反应。

为了研究这个问题,研究团队与MD Anderson的免疫治疗平台合作启动了II期试验,该平台由相应的作者、泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学教授Padmanee Sharma,医学博士,博士共同领导。

该试验在2015年1月至2018年5月期间共招募了30名MD安德森公司的mCRPC患者。其中,29名患者接受了至少一种剂量的ipilimumab治疗,并能够被纳入最终分析。首次治疗后的中位随访时间为45.5个月。

在所有患者中,根据放射学影像学的中位无进展生存(PFS)为3个月,中位总生存(OS)为24.3个月。8名患者(28%)经历了3级毒性反应,其中最常见的是皮炎和腹泻。

研究人员注意到一个 "阳性反应 "的队列,其中9名患者的PFS大于6个月,OS大于1年;此外,还有10名患者属于PFS小于6个月,OS小于1年的 "阴性反应 "队列。分析时,"阳性"队列中的6名(67%)患者存活,生存期在33至54个月之间。

通过比较这两个队列中的预处理样本,研究人员确定了与检查点阻断治疗反应改善相关的标记物。那些在 "阳性 "队列中的患者在肿瘤组织中具有更高的细胞毒性和记忆性T细胞密度,以及干扰素(IFN)-γ信号的表达增加。

此外,研究人员显示,从 "阳性 "队列中的患者中分离出的T细胞能够识别并对肿瘤中的新抗原做出反应,而来自 "阴性 "组患者的T细胞似乎没有同样的反应。
 
"我们看到,具有低突变负担的前列腺癌实际上确实有新抗原的表达,这些新抗原会引起T细胞的反应,从而导致阳性的临床结果,"Sharma说。"我们的研究结果表明,抗CTLA-4免疫检查点治疗值得进行更多的研究,以制定可能改善转移性前列腺癌患者生存的治疗策略。"
 
展望未来,作者计划在更大规模的多机构研究中调查这一问题,以验证目前试验的结果。(生物谷 Bioon.com)
 
资讯出处:Immunotherapy effective in metastatic prostate cancers with specific markers of immune activation

原始出处:S.K. Subudhi el al., "Neoantigen responses, immune correlates, and favorable outcomes following ipilimumab treatment of patients with prostate cancer," Science Translational Medicine (2020). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.aaz3577
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