多篇文章聚焦癌症个体化治疗研究新进展！

本文中，小编整理了科学家们发表的多篇重要研究成果，共同其在癌症个体化治疗研究领域取得的新进展，分享给大家！

图片来源：Sunny Wu

【1】EMBO J：解读！科学家们发现四种三阴性乳腺癌细胞亚型 或有望帮助开发新型个体化靶向性疗法

doi：10.15252/embj.2019104063

近日，一项刊登在国际杂志EMBO Journal上题为“Stromal cell diversity associated with immune evasion in human triple‐negative breast cancer”的研究报告中，来自悉尼加文医学研究所等机构的科学家们通过研究发现了三阴性乳腺癌的四种新型亚型，相关研究结果或有望帮助开发治疗这种癌症的新型疗法。

利用细胞基因组学技术，研究者发现，一种新型细胞类型会产生抑制机体免疫细胞的分子，从而就能帮助癌细胞躲避宿主免疫系统的攻击，研究者Alex Swarbrick教授表示，三阴性乳腺癌患者的预后往往较差，这在很大程度上是因为研究人员在治疗方法的进展非常缓慢，研究人员对患者肿瘤样本的单细胞进行分析并了解了肿瘤的构成，这就能够深入识别细胞的亚型从而应用到疾病的研究中。

【2】两篇Cell解读！全面剖析肺癌蛋白质学特性或有望帮助开发新型个体化肺癌疗法

doi：10.1016/j.cell.2020.06.012

-肺癌是全球最常诊断出的一种癌症类型，也是癌症相关死亡的主要原因，其每年所造成的死亡人数要比乳腺癌、结肠癌和前列腺癌死亡人数的总和还要多，多年来，科学家们对肺癌基因组的研究推动了针对特定基因和通路突变的药物疗法的开发，但尽管研究人员取得了一定的研究进展，肺癌患者的存活率依然很低（不到20%）。

尽管基因组能提供大量信息，但其仅能提供关于癌细胞内部工作机制的单层面信息，发表在第一篇Cell杂志上的研究报告中，来自MIT博德研究所等机构的科学家们就通过研究表示，他们采用了一种蛋白质组学方法（将基因组与完整的蛋白质组相结合）揭示了驱动肺癌的突变如何影响关键蛋白质的活性，同时研究人员还发现了肺部肿瘤与免疫系统之间新型的相互作用机制。这些研究发现或能为研究者开发新型肺癌疗法提供机会，并能帮助深入理解肺癌的生物学机制。

【3】PNAS：科学家识别出癌症复发和进展背后的关键蛋白 或有望帮助开发新型个体化抗癌疗法！

doi：10.1073/pnas.2002499117

有报告指出，癌症是全球人群的第二大主要死亡原因，而在新加坡每4-5人中就有1人会在其一生中罹患癌症，近日，一项刊登在国际杂志PNAS上的研究报告中，来自杜克-新加坡国立大学医学院等机构的科学家们通过研究揭示了隐藏在癌症复发和进展背后的新型分子机制，研究者发现，名为MBNL1的特殊蛋白生物标志物或在指示癌症预后上扮演着关键角色，相关研究结果或有望帮助开发新型抗癌疗法。近年来，全球癌症患者病例不断上升，有数据显示，未来癌症患者的数量还将会继续增加；尽管经过了几十年的研究，但如今癌症疗法依然并不是总会发挥作用，而且其还会产生患者无法承受的副作用，这或许就迫使研究人员开始寻找新型抗癌策略，揭示与癌症相关的新机制或将填补科学家们研究上的空白，并进一步帮助开发新型癌症疗法。

研究者Debleena Ray博士表示，我们揭示了MBNL1蛋白所参与的一种新型机制，其或能帮助预测诸如癌症进展和复发等多种癌症特征，MBNL1蛋白在很多癌症中都会微量存在，比如乳腺癌、结直肠癌、肺癌和前列腺癌等，2018年，这些癌症加起来约占确诊癌症的49%，这可能也会导致常见癌症患者的生存率较低。研究者发现，通过在较低MBNL1蛋白水平的细胞中阻断JNK蛋白或许就能逆转这种特殊机制，JNK蛋白是癌症疗法的常见靶点。

【4】Nat Med：全基因组测序有助于个体化癌症治疗

doi：10.1038/s41591-019-0582-4

一项发表在Nature Medicine杂志上的研究表明，对肿瘤细胞的全基因组测序可以帮助预测患者的癌症预后，并为确定最有效的治疗方法提供线索。我们的基因组由一串称为核苷酸的分子组成。这些由字母A，C，G和T表示。有时，DNA的“拼写”发生变化，例如A变成G。这些变化被称为突变。突变可能是由多种因素引起的，包括自发与环境干扰，例如暴露于烟草烟雾或紫外线下，并且都在基因组上留下了特征。

当细胞分裂时，它们会复制其DNA，因此任何“拼写”错误都会被复制。随着时间的流逝，错误的数量不断累积，导致不受控制的细胞生长，即肿瘤的发生。全基因组测序（WGS）是一项技术，涉及读取癌细胞的整个遗传背景，并将其与患者的健康细胞进行比较，以查看DNA的突变方式。通过研究整个癌症基因组中存在的所有突变并寻找它们中的所有特征，有可能确定影响肿瘤的各种因素。

【5】Science：如何有效改善儿童癌症患者的精准化治疗？

doi：10.1126/science.aaw3535

在过去几十年里，随着研究的深入科学家们对癌症的遗传学特性有了更多的理解，然而相关研究在儿童癌症的临床应用却远远落后于对成年人的研究，近日，一项刊登在国际著名杂志Science上的研究报告中，来自洛杉矶儿童医院和加利福尼亚大学的科学家们调查了儿童癌症领域的新的研究前景，并提出如何利用基因组信息来推动儿童癌症的研究。

癌症往往起源于遗传改变，包括DNA突变，这些突变要么在出生时就存在，要么随着时间的推移后天获得，很多成人癌症都是因为暴露于特殊物质所获得突变而引发，比如吸烟、放射或机体老化等，肿瘤中包含有数百种序列改变，而鉴别出哪种改变能够驱动肿瘤生长以及其如何影响患者对疗法的反应对于研究人员而言依然是一项巨大的挑战；相比之下，儿童恶性肿瘤往往是因非常少量的突变引发而来，其仅有一些突变与成人癌症中发现的突变类型重叠，此外，大约有20%的儿童癌症发生在有恶性肿瘤遗传倾向的儿童身上，基于这一原因，用于指导成年人癌症预后和疗法决策的临床遗传分析或许并不适合于儿童癌症。

图片来源：Spanish National Cancer Research Centre (CNIO)

【6】Cell Rep：突破！科学家有望实现对乳腺癌的精准化治疗

doi：10.1016/j.celrep.2017.12.047

近日，来自艾伯塔大学的研究人员通过研究发现了一种能促进癌细胞对疗法变得非常敏感的新型机制，研究者指出，蛋白质RYBP或能抑制多种癌细胞DNA的修复过程，包括乳腺癌等；相关研究刊登于国际杂志Cell Reports上。

研究者Mohammad Ali表示，RYBP或许能促进癌细胞对DNA损伤变得更加敏感，从而使得化疗或放疗能够更加有效地杀灭癌细胞。这项研究发现或能为未来癌症精准化治疗提供新的研究线索和基础，即研究人员能根据不同患者的DNA特性来制定特殊的癌症疗法。同时新型的RYBP生物标志物也能帮助预测哪些患者能因特殊类型的化学疗法而获益，这样研究人员就有机会开发出能通过激活肿瘤中RYBP蛋白来治疗癌症的新型靶向性药物。研究者发现，当放疗或药物治疗（包括PARP抑制剂疗法）后，含有RYBP水平较高的乳腺癌细胞对于DNA损伤就会变得非常敏感，这就会促进高水平RYBP的乳腺癌细胞对某些抗癌疗法或放疗反应较好，PARP抑制剂疗法即在癌症疗法中使用多聚ADP核糖聚合酶抑制剂的疗法。

【7】Nat Commun：科学家开发出能加速个体化癌症疗法开发进展的新型癌症模型

doi：10.1038/s41467-018-03731-w

日前，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自西班牙国立癌症研究中心（Spanish National Cancer Research Centre，CNIO）的研究人员通过研究开发了一种功能强大的多样性小鼠模型，有望帮助改善癌症领域的研究，同时还能帮助研究人员加速新型靶向性癌症疗法的临床前测试的进程。研究者表示，目前癌症领域研究的重点就是对候选基因发生的改变进行功能性的验证，这些改变均与癌症的进展以及患者对疗法的反应直接相关，为了进行这些研究，研究人员就需要开发出灵活多样性的模型来加速对驱动癌症发生的基因进行鉴别。

随后研究人员将基因编辑工具CRISPR-Cas9同基因运输系统RCAS/TVA相结合来开发出能模拟癌症遗传复杂性的小鼠模型，文章中，研究人员就能够利用这种新型模型来阐明神经胶质瘤中出现的一些遗传改变。尤其是，研究人员对一种编码激酶家族NTRK的基因融合和常见的BRAF基因突变进行了研究，这两种情况不仅在神经胶质瘤中会出现，还会在其它类型的肿瘤中也会出现，基于这种新型魔心，研究人员就能产生一些特殊复杂的遗传改变，同时还能研究这些遗传改变如何驱动神经胶质瘤患者病理学状况的出现。

【8】JCI：突破！科学家有望开发出治疗恶性前列腺癌的个体化靶向疗法！

doi：10.1172/JCI93566

最近，一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中，来自托马斯杰斐逊大学（Thomas Jefferson University）等多个机构的研究人员通过研究深入理解了诱发恶性前列腺癌的遗传机制，相关研究或为后期研究人员开发治疗恶性前列腺癌的新型疗法提供了一定希望和基础。

视网膜母细胞瘤（RB）易感基因是科学家在癌症研究中发现的第一个“守卫基因”（gatekeeper gene），当该基因被移除或损伤时就会诱发癌症；多年以来，科学家们发现了多种方法来通过实验移除RB基因从而对其进行研究，但研究人员目前并不清楚RB基因的缺失如何使得癌症变得更加恶性。通过对患者样本进行研究，研究者阐明了移除一种类型的RB基因如何诱发大规模的遗传改变，从而使得癌症对疗法变得耐受以及更容易扩散。

【9】Oncogene Oncotarget：解析儿童脑瘤亚型的分子特性有望帮助开发新型个体化抗癌疗法

doi：10.1038/onc.2017.276   doi：10.18632/oncotarget.20949

近日，刊登在国际杂志Oncogene和Oncotarget上的两篇研究报告中，来自费城儿童医院等机构的研究人员通过研究对常见的儿童脑瘤—小儿轻度神经胶质瘤（PLGG）进行研究发现，在突变基因与其它基因相结合的过程中或许存在关键的生物学差异能够驱动儿童癌症的发生，相关研究有望帮助研究人员开发新型有效的抗癌疗法来精准靶向作用患者机体的肿瘤。

博士后研究者Payal Jain表示，精细阐明这些肿瘤亚型的分子蓝图或能帮助我们不断深入探索精准医学，更好地治疗儿童脑瘤；文章中，研究人员对驱动癌症发生非常关键的RAF基因家族成员进行了分析，其中两种相关基因：CRAF和BRAF能够表达各自的蛋白，这些蛋白是关键的信号激酶；其中一种基因突变会诱发该基因与伴侣基因相结合，从而表达异常的融合蛋白，进而诱发癌症。

【10】Cell Chem Biol：科学家有望让个体化癌症疗法成为现实

doi：10.1016/j.chembiol.2017.05.023

个体化治疗的其中一个目标就是通过对患者的基因组进行测序来确定哪种疗法能够发挥最佳的效果，如今来自康奈尔大学的研究人员就通过研究让这种目标成为了现实；研究人员利用名为“T-REX”的新型化学操作步骤结合实验室中开发出的靶向分子对多个已知的癌细胞突变进行了深入研究，相关研究刊登于国际杂志Cell Chemical Biology上，该研究或有望帮助指导患者的疗法选择并且有效改善患者的治疗效果。

文章中，研究者Yimon Aye说道，人们往往想知道为何特定的药物在某些患者机体中有效，而在其他患者机体中则无效；本文中我们通过研究提出了新的见解，同时也设计出了新型的抑制剂来帮助有效治疗那些携带特殊突变的患者。研究者揭示了细胞内部所发生的氧化还原信号如何影响特殊酶类的活性，以及特殊酶类的氧化还原特殊过程如何通过靶向药物来调节。（生物谷Bioon.com）

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