三阴乳腺癌(TNBC)重磅新药！吉利德首创TROP-2靶点抗体偶联药物Trodelvy：显著延长生存期！
来源：本站原创 2020-12-14 17:12
Trodelvy是第一个抗Trop-2抗体药物偶联物(ADC)，也是第一个治疗mTNBC的ADC药物。
2020年12月14日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德科学（Gilead）近日公布靶向抗癌药Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）3期ASCENT试验的新数据。结果继续证实，在传统上面临不良结局的患者群体中，Trodelvy与化疗相比显示出高临床活性，无论TROP-2表达水平如何。
Trodelvy是一款靶向TROP-2的新型、首创的抗体偶联药物（ADC），由Immunomedics开发，吉利德于今年9月以210亿美元收购Immunomedics，将Trodelvy收入囊中。Immunomedics专有ADC平台的核心是使用一种新型的链接子，这种链接子不需要酶来释放有效荷载，可在肿瘤细胞内和肿瘤微环境中递送活性药物，从而产生近旁效应（bystander effect）。
Trodelvy的活性药物成分为sacituzumab govitecan，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成，药物-抗体比高达7.6:1。Trop-2是一种在许多实体瘤中表达的细胞表面蛋白，在90%以上的TNBC中表达。Trodelvy与Trop-2靶向结合并递送抗癌制剂SN-38来杀死癌细胞。
今年4月，Trodelvy获得美国FDA加速批准，用于先前已接受过至少2种疗法治疗转移性疾病的mTNBC成人患者。值得一提的是，Trodelvy是FDA批准的第一个专门治疗复发或难治性mTNBC的ADC药物，也是FDA批准的第一个以Trop-2为靶点的ADC药物。该批准基于单臂多中心II期研究的总缓解率（ORR=33.3%）和缓解持续时间（中位DOR=7.7个月）数据。
基于3期ASCENT试验中Trodelvy的总体疗效和安全性结果，吉利德已向美国FDA提交了一份补充生物制品许可申请（sBLA），旨在将Trodelvy治疗mTNBC适应症由加速批准转变为完全批准。
吉利德全资子公司Immunomedics首席医疗官Loretta M.Itri表示：“来自ASCENT试验的这些新数据和分析继续证明了Trodelvy在难治性患者群体中的益处，并强化了Trodelvy作为mTNBC患者重要治疗选择的作用。”
ASCENT（NCT02574455）是一项国际性、开放标签III期研究，共入组了500多例mTNBC患者，这些患者先前接受过至少2种疗法治疗转移性疾病。研究中，患者被随机分为2组，一组接受Trodelvy，另一组接受医生选择的化疗。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、ORR、DOR、发生缓解的时间、安全性和耐受性。该研究是在FDA特别方案评估（SPA）下设计的，目的是验证Trodelvy在支持其批准的II期研究中所显示出的有希望的疗效和安全性。
今年7月公布的数据显示，研究达到了主要终点和关键次要终点：Trodelvy组与化疗组相比在PFS方面有统计学意义的显著改善（中位PFS：5.6个月[95%CI:4.3-6.3] vs 1.7个月[95%CI:1.5-2.6]）、疾病进展风险显著降低59%（HR=0.41，95%CI:0.32-0.52，p＜0.0001）。此外研究也达到了关键次要终点：中位OS（12.1个月 vs 6.7个月）、ORR（35% vs 5%）。
此次公布的探索性分析显示：无论Trop-2表达如何，与化疗相比，Trodelvy均能诱导临床益处；然而，在Trop-2评分为中或高水平的患者中，Trodelvy观察到更大的治疗受益。PFS具体数据为：Trop-2高水平亚组（中位PFS：6.9个月 vs 2.5个月）、Trop-2中等水平亚组（中位PFS：5.6个月 vs 2.2个月）、Trop-2低水平亚组（中位PFS：2.7个月 vs 1.6个月）。OS具体数据为：Trop-2高水平亚组（中位OS：14.2个月 vs 6.9个月）、Trop-2中等水平亚组（中位OS：14.9个月 vs 6.9个月）、Trop-2低水平亚组（中位OS：9.3个月 vs 7.6个月）。
此外，无论种系BRCA1/2突变状态如何，Trodelvy表现均优于化疗。这些新数据证实了先前II期临床中的结果，表明Trodelvy有潜力改变mTNBC的标准护理，将为临床实践常用药提供一个新的替代品。重要的是，该研究也验证了Trodelvy可管理的安全性，使其成为与其他疗法（包括免疫疗法）联合用药的一个很好的配伍药物。
乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，全球每年确诊超过200万例。三阴乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌比例的15%，与其他类型乳腺癌相比，TNBC在50岁以下女性中更为常见。TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表达的乳腺癌，进展迅速，预后极差，5年生存率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法（如罗氏赫赛汀Herceptin）均无效，临床治疗选择非常有限，主要依靠化疗。
TNBC治疗方面，2019年3月，罗氏PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq（泰圣奇，通用名：atezolizumab，阿替利珠单抗）获美国FDA批准，联合化疗（Abraxane）一线治疗PD-L1阳性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。此次批准，使Tecentriq+Abraxane组合成为治疗TNBC的首个癌症免疫治疗方案。
今年11月，默沙东Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）获得美国FDA批准，联合化疗治疗肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）的局部复发性不可切除性或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。值得一提的是，这是Keytruda在乳腺癌领域的首次批准，同时也是Keytruda在美国的第27项监管批准。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Sacituzumab Govitecan Induces Clinical Benefit in Metastatic TNBC, Irrespective of Trop-2 Expression
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