margetuximab联合帕博利珠单抗的Ib期临床试验结果

单抗

来源：CPhI制药在线 2020-07-21 07:57

Margetuximab是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的单克隆抗体药物。HER2在乳腺癌、胃食管腺癌和其他实体瘤中均有表达。Margetuximab被设计用于提供HER2阻断作用，其具有与曲妥珠单抗类似的HER2结合和抗增殖效应。此外，margetuximab已通过MacroGenics的Fc优化技术进行了工程设计，以增强其免疫系统的参与度，并通

Margetuximab是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的单克隆抗体药物。HER2在乳腺癌、胃食管腺癌和其他实体瘤中均有表达。Margetuximab被设计用于提供HER2阻断作用，其具有与曲妥珠单抗类似的HER2结合和抗增殖效应。此外，margetuximab已通过MacroGenics的Fc优化技术进行了工程设计，以增强其免疫系统的参与度，并通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）影响癌细胞的杀伤力。

今年6月，margetuximab获FDA批准胃食管癌孤儿药。近日，国际顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》再爆胃食管癌2线HER2治疗新方案--margetuximab联合帕博利珠单抗的Ib期临床试验结果：mOS达13个月、DCR可高达80%，无疑给曲妥珠单抗耐药的HER2阳性胃食管癌患者二线治疗增加了更多的选择性。下面来看这项研究的具体内容。

这是一项单臂、开放标签、Ib/II期剂量递增和队列扩展研究，在先前至少接受过曲妥珠单抗（trastuzumab）+化疗治疗后病情进展的局部晚期不可切除性或转移性HER2阳性胃癌患者中开展。入组患者为胃癌（GC）或胃食管交界（GEJ）癌症患者，其肿瘤在确诊时为IHC3阳性或IHC2阳性/FISH阳性。

数据截止至2019年7月10日。按推荐II期剂量（每3周一次，15mg/kg）接受margetuximab治疗的92例患者可进行疗效评估。中位随访19.9个月，在整个人群中，客观缓解率（ORR）为18%（17/92，部分缓解+完全缓解[PR+CR]）、疾病控制率（DCR）为53%（49/92，CR+PR+稳定疾病[SD]）。中位无进展生存期（PFS）为2.7个月（95%CI：1.6-4.3）、中位总生存期（OS）为12.5个月（95%CI：9.1-14.1）。该研究中，margetuximab和pembrolizumab的活性在关键生物标志物阳性亚组中更为显着。最显着的益处是在诊断时HER2高表达（HER2 IHC3阳性）和PD-L1阳性的患者中观察到。在这个双阳性亚组中，ORR为44%（11/25）、DCR为72%（18/25）、PFS中位数为4.8个月（95%CI：1.6-13.9）、OS中位数为20.5个月（95%CI：8.1-NR）。

最初HER2阳性的GEA患者在曲妥珠单抗（trastuzumab）治疗后可能会失去HER2的表达。在这项二线治疗研究中，42%的患者的循环肿瘤DNA（ctDNA）中未检测到HER2扩增（HER2amp），这表明使用曲妥珠单抗治疗后、margetuximab和pembrolizumab治疗前HER2缺失。在本研究中，ctDNA中存在HER2amp与较高的缓解率相关。HER2amp阳性/HER2 IHC3阳性/PD-L1阳性患者中，ORR为60%（9/15）、DCR为80%（12/15）。与先前关于margetuximab在其他肿瘤类型中的研究一致，该研究中对治疗的GEA患者样本进行的相关分析显示抗HER2特异性T细胞免疫增强，提示先天性和适应性免疫反应的参与潜力。

研究中，margetuximab和pembrolizumab的耐受性是可接受的。20%的患者出现≥3级治疗相关不良事件(TRAE)，其中最常见的是贫血(4%)和输液相关反应(3%)。无治疗相关死亡报告。

目前晚期难治性胃食管腺癌患者仍然面临着预后不良的情况，曲妥珠单抗已经获批用于HER2阳性转移性胃食管癌腺癌的一线治疗，但在一线治疗进展后，尚无批准使用的HER2特异性药物，而目前胃癌二线的标准疗法便是雷莫卢单抗联合紫杉醇方案，但是治疗获益有限，远远不能满足临床需求。期待该方案有更多的临床数据，一旦获批，将会包揽胃癌二线及二线以后的治疗方案。 (生物谷Bioon.com）

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