百时美施贵宝Zeposia治疗溃疡性结肠炎获FDA优先审查

2月1日，百时美施贵宝（BMS）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已接受Zeposia（ozanimod，奥扎尼莫德）的补充新药申请（sNDA），用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。在提交优先审查凭证后，美国FDA将审批决定的处方药使用者费用法案（PDUFA）目标日期定为2021年5月30日。

BMS介绍，提交美国FDA的sNDA是基于True North研究（NCT02435992）的积极结果，该研究是一项关键的、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，评价Zeposia 1 mg对先前治疗无效的中度至重度活动性UC成人患者的诱导和维持治疗作用，以及安全性。

在诱导期，队列1共有645名患者，按2：1比例被随机分配接受Zeposia（n=429）或安慰剂（n=216），其中94%和89%的患者完成了诱导期。在研究开始时，患者平均年龄为42岁，60%为男性，平均病程为7年；各治疗组的患者特征平衡良好。队列1患者每天治疗一次，持续10周。队列2是一个开放标签组，共有367名患者，患者每天接受一次Zeposia治疗，持续10周。

在维持期，队列1或队列2中在第10周诱导期出现临床反应的患者，按1：1的比例重新随机分配到Zeposia组（n=230）或安慰剂组（n=227），接受治疗直至第52周。其中，分别有80%和54.6%的患者接受了Zeposia和安慰剂治疗，完成了这项研究。因治疗引起的不良事件而中止治疗的患者包括3例接受Zeposia治疗的患者和6例接受安慰剂治疗的患者；疾病复发（Zeposia组为13.5%，安慰剂组为33.9%）是中止治疗的最常见原因。在诱导期第10周达到临床疗效的安慰剂组患者在盲法维持期仍使用安慰剂。

在诱导期队列1和维持期再随机分组患者组中，约30%的患者有TNF抑制剂暴露史。

所有符合条件的患者都被纳入了一项开放性扩展试验，该试验正在进行中，旨在评估Zeposia治疗中重度活动性UC的长期疗效。

研究的主要终点是基于诱导期第10周和维持期第52周的综合临床和内镜评分（3分量Mayo评分）的临床缓解患者比例。次要终点包括在第10周和第52周达到临床疗效的患者比例，在第10周和第52周内镜改善（内镜评分≤1）的患者比例，在第10周和第52周粘膜愈合的患者比例，以及在第52周临床缓解的患者比例第10周。在这项研究中，粘膜愈合被定义为内镜下组织学缓解的改善。

结果显示，True North达到了两个主要临床终点，与安慰剂相比，在第10周诱导期和第52周维持期的临床缓解结果具有高度的统计学意义和临床意义。同时，在该研究中观察到的总体安全性与批准标签中已知的Zeposia的安全性一致。

Zeposia是一种口服的1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，与S1P受体1和5具有高亲和力结合。该药物减少了淋巴细胞从淋巴结排出的能力，减少了外周血中循环淋巴细胞的数量。Zeposia治疗UC的作用机制尚不清楚，但可能与减少淋巴细胞向炎症肠粘膜的迁移有关。目前，BMS继续在一项开放性扩展试验中评估Zeposia治疗中重度活动性UC的长期疗效，并在3期临床试验项目YELLOWSTONE中评估该药物对中度至重度活动性克罗恩病的治疗作用。

Zeposia于2020年3月被美国FDA批准用于治疗成人复发型多发性硬化症（RMS）。欧盟委员会于2020年5月批准Zeposia用于治疗具有临床或影像学特征的活动性疾病的复发缓解型多发性硬化症（RRMS）成年患者。2020年12月，欧洲药品管理局接受了Zeposia用于治疗成人中度至重度UC的上市许可申请。 (生物谷Bioon.com）