宫颈癌免疫治疗！Agenus在美国撤回PD-1抗体balstilimab(巴替利单抗)上市申请，贝达药业引进中国!
来源：本站原创 2021-10-24 17:24
此次撤回BLA，是因为美国FDA最近批准了默沙东Keytruda(可瑞达)，该机构认为审查balstilimab进行加速批准已不再适合。
宫颈癌（图片来源：parkwaycancercentre.com）
2021年10月23日讯 /生物谷BIOON/ --贝达药业合作伙伴Agenus近日宣布了从美国撤回PD-1抑制剂balstilimab（巴替利单抗）生物制品许可申请（BLA）的战略决定。该BLA寻求批准balstilimab：用于治疗在化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者。该公司表示，撤回这项BLA的决定不会改变balstilimab组合疗法的开发计划。此前，该BLA正在接受美国FDA的优先审查，目标行动日期为2021年12月16日。优先审查通常适用于能明显改善重大疾病的治疗、预防或诊断的在研疗法。在2020年4月，FDA还授予了balstilimab治疗复发或转移性宫颈癌的快速通道资格（FTD）。
根据Agenus发布的公告，美国FDA较目标日期提前4个月批准默沙东PD-1抑制剂Keytruda（可瑞达，通用名：帕博利珠单抗，pembrolizumab）联合化疗一线治疗宫颈癌。在这项批准之后，FDA不再认为优先审查balstilimab BLA以加速批准是合适的，并建议Agenus撤回。作为BLA审查过程的一部分，Agenus成功完成了3次FDA检查，没有被指出任何问题、顾虑或签发483表格。
如前所述，在宫颈癌人群中开展的迄今为止最大规模的关键2期单臂临床试验（140例可评估患者）中，数据显示：balstilimab在PD-L1阳性和阴性患者中，均显示出客观反应，客观缓解率（ORR）分别为20%和8%。而在2018年支持Keytruda加速批准Keytruda的临床数据显示：Keytruda在PD-L1阳性和阴性患者中的ORR分别为14%和0%。与其他抗PD-1抑制剂（包括Keytruda）相比，balstilimab对PD-L1阴性肿瘤的杀伤效果更好，提示balstilimab具有一种与PD-L1阳性和阴性宫颈癌中临床活性相一致的更广作用机制，显示balstilimab具有区别于其他抗PD-1抗体的差异化特征。
在宣布撤回BLA的同时，Agenus将停止在该人群中进行的验证性试验（BRAVA），预计这将减少超过1亿美元的研发费用。然而，考虑到balstilimab所显示的临床益处，Agenus计划在包括美国在内的多个国家（取决于监管程序）启动一项扩大的准入计划，让患者和医生能够获取到balstilimab治疗。
默沙东方面，本月中旬，美国FDA批准Keytruda联合铂类化疗（加用或不加用贝伐单抗[bevacizumab]），用于一线治疗经FDA批准的检测方法证实为肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥1）的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。这是首个被批准用于这些患者一线治疗的抗PD-1组合疗法。来自关键3期KEYNOTE-826试验（NCT03635567）的数据显示：与化疗相比，Keytruda+化疗（±贝伐单抗）一线治疗将死亡风险显著降低36%。
宫颈癌仍然是15-44岁年轻女性癌症相关死亡的第二大原因，而且历史上女性在晚期诊断时预后较差。在过去7年中，针对持续性、复发性或转移性宫颈癌，没有一线治疗批准。Keytruda是第一个联合铂类化疗（加用或不加用贝伐单抗[bevacizumab]）一线治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌患者可改善总体生存的抗PD-1/PD-L1疗法。随着这项最新批准，Keytruda+铂类化疗（±贝伐单抗）将为这类患者带来一种新的一线治疗选择。
2018年6月，根据2期KEYNOTE-158试验的肿瘤缓解数据，FDA加速批准Keytruda：作为一种单药疗法，用于治疗先前接受化疗期间或化疗后病情进展、且肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌患者。3期KEYNOTE-826试验是加速批准Keytruda治疗宫颈癌的验证性试验。根据KEYNOTE-826试验的验证性数据，FDA现在将这项加速批准转为了常规批准。
balstilimab-巴替利单抗（PD-1抗体）作用机理图
balstilimab（巴替利单抗）是一种新型全人单克隆免疫球蛋白G4（IgG4），旨在阻断PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用。PD-1是免疫激活的负调节因子，被认为是免疫肿瘤学市场的一个基础性靶点。balstilimab目前正在进行临床试验，作为单药疗法，以及在II期临床中与Agenus公司抗CTLA-4抗体zalifrelimab（泽弗利单抗）联合用药，治疗复发/转移性宫颈癌。
2020年6月，贝达药业宣布与Agenus达成合作，取得在中国区域内（包括香港、澳门和台湾）单用或联合其他药物治疗除膀胱内给药外的所有适应症上的独家开发并商业化balstilimab（巴替利单抗）和zalifrelimab（泽弗利单抗）的权利。
2021年6月10日，贝达药业宣布收到国家药品监督管理局（NMPA）签发的《药物临床试验批准通知书》，balstilimab单独或联合zalifrelimab治疗晚期宫颈癌的临床试验已获得NMPA批准。（生物谷Bioon.com）
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