阿斯利康糖尿病药物Farxiga在COVID-19研究中失败

4月12日，阿斯利康公布，其糖尿病药物Farxiga（达帕格列嗪，dapagliflozin）在一项三期研究中未能达到终点。这项研究是针对住院COVID-19患者进行潜在治疗的一项研究，患者有发生并发症的严重风险。

阿斯利康介绍，该公司与圣卢克中美洲心脏研究所合作进行了这项研究，但最终宣布了负面结果。这一失败的经历是这家英国制药公司在欧洲和亚洲部分地区“艰难”上市COVID-19疫苗后的又一困境，该疫苗至今尚未在美国获批使用。

阿斯利康在公告中指出，在为期30天的三期临床研究DARE-19中，Farxiga没有达到统计学意义。DARE-19研究是第一个评估SGLT2抑制剂对1250名住院COVID-19患者的安全性和有效性的晚期研究，这些患者有发生严重并发症的危险因素。这项研究的主要终点是衡量患者器官功能障碍和全因死亡率的预防效果。此外，阿斯利康表示，Farxiga在帮助住院患者康复方面疗效不够。

但是，Farxiga的安全性和耐受性仍然与该药物公认的安全性相一致。

Farxiga是一种“first-in-class”的口服SGLT2抑制剂，每日一次。该药物已被美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于降低2型糖尿病和已确定的心血管疾病或多种心血管危险因素患者因心力衰竭住院的风险。

参与研究的患者有心脏、肾脏和代谢共病病史，包括高血压、心力衰竭、慢性肾脏疾病和动脉粥样硬化性心血管疾病。这些共病可导致患者死亡。

阿斯利康在12日的公告中并未提供该研究的全部数据。该公司表示，打算在5月份的美国心脏病学会科学会议上分享完整的数据。阿斯利康生物制药研发执行副总裁梅内·潘加洛斯（Mene Pangalos）指出，在阿斯利康启动这项三期研究之前，几乎没有关于住院的COVID-19患者使用SGLT2抑制剂的数据。即使研究错过了主要终点，这项研究也有助于填补“知识空白”，因为全世界都在继续与COVID-19大流行作斗争。

Farxiga当然不是唯一一种在应对COVID-19大流行临床研究中失败的药物。Emergent BioSolutions最近发布了期免疫球蛋白治疗新型冠状病毒的失败结果。除此之外的其他公司也未能如愿。三月份，罗氏旗下基因泰克宣布，与安慰剂联合吉利德Veklury（remdesivir，瑞德西韦）相比，其类风湿性关节炎药物Actemra（tocilizumab）联合Veklury治疗严重COVID-19肺炎患者的三期临床研究REMDACTA未能达到主要终点。

DARE-19研究提供了关于使用SGLT2抑制剂治疗COVID-19住院患者的潜在益处和风险的重要数据。圣卢克中美洲心脏研究所的心脏病专家、DARE-19的首席研究员米哈伊尔N.科西伯罗德（Mikhail N.Kosiborod）在一份声明中表示：“虽然这项试验没有达到统计学意义，但研究结果非常有趣和有价值，将为未来的临床科学提供信息。”

有一个问题是，SGLT2抑制剂（如Farxiga）是否会增加COVID-19糖尿病患者发生罕见并发症的风险呢？今年1月，美国马萨诸塞州布里格姆妇女医院的一项研究发现，5名服用SGLT2抑制剂的COVID-19患者出现了罕见的副作用。这5名患者出现了一种称为euDKA的不良反应，即正常血糖性糖尿病酮症酸中毒。正如外媒BioSpace网站当时报道的那样，研究人员认为“COVID-19可能通过与胰腺上产生胰岛素的细胞结合而增加euDKA的风险。”(生物谷Bioon.com）