罕见病新药！罗氏IL-6单抗satralizumab视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)3期临床显著降低复发风险！
来源：本站原创 2020-04-25 15:04
2020年04月25日讯 /生物谷BIOON/ --罗氏（Roche）控股的日本药企中外制药（Chugai）近日宣布，评估抗体药物satralizumab（开发代码：SA237）作为单药疗法治疗视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）的全球III期临床研究SAkuraStar（NCT02073279）的结果已在线发表于国际医学期刊《柳叶刀神经病学》（The Lan
2020年04月25日讯 /生物谷BIOON/ --罗氏（Roche）控股的日本药企中外制药（Chugai）近日宣布，评估抗体药物satralizumab（开发代码：SA237）作为单药疗法治疗视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）的全球III期临床研究SAkuraStar（NCT02073279）的结果已在线发表于国际医学期刊《柳叶刀神经病学》（The Lancet Neurology）。文章标题为：Safety and efficacy of satralizumab monotherapy in neuromyelitis optica spectrum disorder: a randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial。
satralizumab单药研究中检查的患者群体代表了NMOSD成人的广泛、现实世界谱系群体。结果显示，与安慰剂相比，satralizumab单药治疗显著降低了NMOSD患者的复发风险，并且显示出良好的耐受性和安全性。
satralizumab是一种研究性抗白介素6受体（IL-6R）人源化单抗，目前正在接受美国、欧盟、日本监管机构的审查。在美国，FDA在2018年12月授予了satralizumab治疗NMOSD的突破性药物资格。在美国、欧盟、日本，satralizumab也被授予了孤儿药资格。
satralizumab的监管申请文件基于2项全球性III期临床研究（SakuraStar研究，SAkuraSky研究）的数据，结果分别证实了satralizumab作为单药疗法以及与基线免疫抑制剂联合治疗的疗效和安全性。SAkuraSky（NCT02028884）研究结果已于2019年11月发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。结果显示，与安慰剂+基线免疫抑制剂相比，satralizumab+免疫抑制剂治疗显著降低了NMOSD患者的复发风险，联合治疗显示出良好的耐受性和安全性。
图片来源于empr.com
此次发表于《柳叶刀神经病学》的SAkuraStar研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，共入组了95例年龄在18-74岁的男性和女性NMOSD患者，评估了satralizumab的疗效和安全性。入组研究的患者为存在AQP4抗体的NMO患者（根据2006年的诊断标准）和NMOSD患者（根据2007年的诊断标准）。研究中，这些患者以2:1的比例随机分配进入2个组：satralizumab（120mg）治疗组（n=63），安慰剂组（n=32）。satralizumab和安慰剂均在第0、2、4周皮下注射给药，后续治疗为每4周一次皮下注射。当达到临床协议定义的复发总数（44例）或入组的最后一例患者随机化分组后1.5年时（无论哪一个先发生），双盲期结束。之后，2个治疗组患者进入开放标签扩展期，可以继续接受satralizumab治疗。研究的主要终点是在双盲期由独立审查委员会裁定的首次协议定义的复发时间。主要的次要终点包括：视觉模拟量表（VAS）疼痛评分，慢性疾病功能评价量表（FACIT）疲劳评分。
在2014年8月5日至2017年4月2日，satralizumab组有19例患者（30%）、安慰剂组有16例（50%）发生临床协议定义的复发。结果显示：（1）在整个研究人群（包括AQP4抗体阳性患者和阴性患者），与安慰剂相比，satralizumab将复发风险显著降低55%（HR=0.45[95%CI:0.23-0.89]，p=0.018），达到了双盲期发生首次协议定义的复发（PDR）时间的主要终点。（2）重要的是，第48周、第96周、第144周，satralizumab治疗组的无复发患者比例分别为76.1%、72.1%、62.8%，安慰剂组分别为61.9%、51.2%、34.1%。（3）对复发时间进行的一项预先指定亚组分析显示，在AQP4抗体阳性亚组患者（n=64）中，satralizumab相对于安慰剂的危险比（HR）为0.26%（N=64，95%CI:0.11-0.63），表明satralizumab与安慰剂相比将PDR风险降低74%。（4）satralizumab组和安慰剂组严重不良事件的比例相似，satralizumab组最常见的不良事件是尿路感染和上呼吸道感染。
Soliris：首个NMOSD治疗药物
NMOSD是一种罕见的、终生的、致衰性的自身免疫性疾病，以视神经和脊髓的炎性病变为特征。NMOSD患者经常经历复发性疾病过程，反复发作导致神经损伤和残疾逐步累积，症状包括视力障碍、运动障碍和生活质量下降。在某些情况下，NMOSD攻击可导致死亡。NMOSD通常与致病性抗体（水通道蛋白-4[AQP4]-IgG）有关，AQP4-IgG靶向并损伤一种称为星形胶质细胞的特定细胞类型，导致视神经、脊髓和大脑的炎症损伤。通过诊断性生物标记物检测，大多数NMOSD患者被鉴定为AQP4-IgG血清学阳性；然而，多达三分之一的NMOSD患者为AQP4-IgG血清学阴性。这种情况常被误诊为多发性硬化症。
satralizumab是一种人源化单抗，靶向IL-6受体抑制IL-6信号传导。IL-6是一种细胞因子，被认为在NMOSD的炎症中起关键作用，触发炎症级联反应、导致损伤和残疾。NMOSD患者会经历不可预测的严重复发，直接导致累积的、永久性的神经损伤。
值得一提的是，2019年6月底，罕见病巨头Alexion公司的首创补体抑制剂Soliris（eculizumab）获得美国FDA批准，用于抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）成人患者。2019年8月底，Soliris再获欧盟批准，用于AQP4抗体阳性且伴有复发病程的NMOSD成人患者。在美国和欧盟，Soliris是首个也是唯一一个获批治疗NMOSD的药物。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Positive Results from the Second Phase III SAkuraStar Study for Chugai’s Satralizumab in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD) Published in The Lancet Neurology
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