新型抗炎药！礼来IL-17A抑制剂Taltz银屑病关节炎(PsA)头对头III期研究疗效击败修美乐(Humira)

来源：本站原创 2020-06-08 20:16

Taltz不论作为单药疗法还是与甲氨蝶呤（MTX）或其他csDMARD联合治疗均具有强大的疗效。

2020年06月08日讯 /生物谷BIOON/ --礼来（Eli Lilly）近日在2020年欧洲风湿病联盟（EULAR）电子会议上公布了Taltz（ixekizumab）治疗银屑病关节炎（PsA）IIIb/IV期、52周SPIRIT-H2H研究亚组分析的新结果。SPIRIT-H2H是在治疗PsA方面完成的第一个大规模头对头（H2H）优越性研究，同时是第一个对Taltz和修美乐（Humira，阿达木单抗）进行标签剂量用药并允许同时纳入常规疾病修饰抗风湿疗法（csDMARD）治疗的研究。基于之前公布的结果，Taltz是第一个在PsA头对头研究中疗效优于Humira的IL-17A拮抗剂。

此次公布的新数据显示，Taltz不论作为单药疗法还是与甲氨蝶呤（MTX）或其他csDMARD联合治疗均具有强大的疗效，这些数据进一步证实了Taltz一线治疗活动性PsA的持续疗效和长期潜力。

SPIRIT-H2H是一项多中心、随机、开放标签、平行组研究，共入组566例既往未接受生物类DMARD治疗的活动性PsA患者，这些患者体表受累面积至少3%，且对至少一种常规DMARD应答不足，研究评估了Taltz相对于Humira治疗52周的疗效和安全性。研究中，患者随机分配至批准剂量的Taltz（160mg起始剂量，之后每4周一次80mg）和Humira（每2周一次40mg）治疗52周。主要疗效分析在第24周进行。病情同时符合中度至重度斑块型银屑病标准的PsA患者接受批准剂量的Taltz（起始剂量160mg，第2-12周接受每2周80mg，之后每4周一次80mg）或Humira（80mg起始剂量，随后从初始剂量后一周开始每2周一次40mg）。研究主要终点是第24周同时达到改善活动性PsA症状和体征（采用ACR50评价）和皮肤斑块完全清除（采用PASI100评价）的患者比例，这是一种创新的方法，旨在全面衡量横跨PsA多个域的临床意义改善。关键次要终点是证实Taltz相对于Humira在ACR50的非劣效性和在PASI100的优越性。

——24周结果显示：研究达到主要终点和全部关键次要终点。主要终点方面，治疗第24周，Taltz组同时达到ACR50和PASI100患者比例显著高于Humira组（36% vs 28%，p＜0.05）。Taltz也达到了关键次要终点，包括达到ACR50患者比例的非劣效性（51% vs 47%；95%CI[-4.3%，12.1%]，非劣性界值：-12.0%）、达到PASI100患者比例的优越性（60% vs 47%，p=0.01）。

——52周结果显示：Taltz治疗组有39%的患者同时出现关节和皮肤改善（ACR50和PASI100），Humira治疗组比例为26%。此外，在治疗第52周，Taltz在多个次要终点方面的表现至少与Humira一样好，包括：（1）ACR50：治疗第52周，Taltz治疗组和Humira治疗组达到ACR50的患者比例分别为50%、50%；（2）ACR70：治疗第52周，Taltz治疗组和Humira治疗组达到ACR70的患者比例分别为35%、34%；（3）PASI100：治疗第52周，Taltz治疗组和Humira治疗组达到PASI100的患者比例分别为64%、41%。

——EULAR会上最新公布的预先指定分析：将Taltz和Humira在接受单药治疗、联合MTX治疗、联合MTX和另一种常规合成疾病修饰抗风湿药物（csDMARD，包括柳氮磺吡啶、环孢霉素、来氟米特）治疗的患者亚组中进行了疗效对比。52周结果显示，Taltz与Humira相比在多个终点方面均表现出改善，无论是否联合MTX或其他csDMARD。

在单药治疗亚组中，Taltz与Humira相比达到最低疾病活动度（MDA）的患者比例更高（49% vs 33%）；不过，Taltz与Humira在联合MTX治疗亚组（47% vs 47%）、联合csDMARD亚组（47% vs 44%）中的MDA缓解率相似。MDA是一个终点，包括7项风湿病结果指标中实现至少5项，是多个专业组织的治疗目标。

在全部3个亚组中，与接受Humira的患者相比，接受Taltz治疗的患者中有更高比例的患者在第52周同时达到ACR50和PASI100的主要终点：（1）单药治疗，Taltz组38%、Humira组19%；（2）联合MTX治疗，Taltz组39%、Humira组30%；（3）联合csDMARD治疗，Taltz组40%、Humira组29%。

与Humira相比，Taltz治疗的患者在单药治疗（66% vs 35%）、联合MTX治疗（63% vs 44%）或联合csDMARD治疗（64% vs 44%）达到PASI100的比例更高，Taltz和Humira治疗的患者达到ACR50的比例相当，而不论是单药治疗（51% vs 42%）、联合MTX治疗（48% vs 56%）或联合csDMARD治疗（49% vs 53%）。

会议摘要的第一作者、维也纳医科大学教授Josef Smolen表示：“SPIRIT-H2H研究的亚组分析证实：单药治疗时，Taltz在多个PsA终点上的疗效优于Humira，与MTX或其他csDMARD联合使用时疗效至少相当。头对头研究为医生在做出治疗决策时将提供重要的研究，这项亚组分析的结果加强了Taltz对csDMARD应答不足的PsA患者中的疗效。”

在SPIRIT-H2H研究中观察到的Taltz的安全性与中重度斑块型银屑病（PsO）和PsA患者中报道的Taltz的安全性一致。

礼来还公布了另外2项研究的显著结果。SPIRIT-P2研究表明，在对一种或2种肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）反应不足或不耐受的PsA患者中，Taltz治疗使PsA的症状和体征（根据ACR应答评估）以及PsA的表现（包括末端炎、手指炎和皮肤结果）持续改善长达3年。在对活动性非放射学中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）患者中开展的III期COAST-X研究中，Taltz治疗的患者在第16周时观察到疲劳、脊椎疼痛、僵硬的改善。在这2项研究中，Taltz的安全性概况与之前报告的结果一致，没有发现意外的安全信号。

礼来免疫学开发副总裁Lotus Mallbris博士表示：“到目前为止，Taltz已经在治疗PsA和PsO方面报告了5项头对头（H2H）优越性研究的阳性结果，包括SPIRIT-H2H、IXORA-S、UNCOVER-2、UNCOVER-3和IXORA-R，我们很高兴分享SPIRIT-H2H亚组分析的额外数据，这为Taltz作为一线单药治疗患者提供了进一步的证据。在EULAR上提供的全方位的Taltz数据增强了Taltz治疗PsA和axSpA患者的疗效。”

Taltz是礼来开发的一项新型抗炎药，该药是一种单克隆抗体，通过皮下注射给药，可选择性地结合细胞因子白介素17A（IL-17A）并抑制其与IL-17受体的相互作用，不会与细胞因子IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E或IL-17F结合。IL-17A是一种天然存在的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应。Taltz可抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。

在美国，Taltz于2016年3月首次获批，成为继诺华重磅抗炎药Cosentyx（secukinumab）之后美国上市的第2款IL-17A单抗药物。截止目前，Taltz已获批4个适应症：（1）用于治疗适合系统疗法或光疗的中度至重度斑块型银屑病（PsO）儿科患者（6岁至18岁以下）和成人患者；（2）用于治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；（3）用于治疗活动性强直性脊柱炎（AS，也称为放射性中轴型脊柱关节炎[r-axSpA]）成人患者；（4）用于治疗存在客观炎症迹象的活动性非放射学中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）患者。

业界对Taltz的商业前景十分看好，医药市场调研机构Evaluate此前发布报告预测，Taltz在2024年的销售额将达到27.07亿美元。（生物谷Bioon.com）

原文出处：EULAR 2020: Lilly's Taltz® (ixekizumab) Continues to Show Robust and Consistent Efficacy in Psoriatic Arthritis

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