Lancet Neurol：小型临床试验表明一种改良的CAR-T细胞有望治疗重症肌无力

来自一项小规模临床试验的证据表明，一种称为CAR-T细胞的先进血癌免疫疗法的改进形式经调整后可能能够用于治疗重症肌无力（myasthenia gravis），即一种神经系统的自身免疫性疾病。这项临床试验使用的改良型CAR-T疗法提供了更持久地减少重症肌无力症状的潜力，而且耐受性良好，没有明显的不良反应。相关研究结果发表在2023年7月的Lancet Neurology期刊上，论文标题为“Safety and clinical activity of autologous RNA chimeric antigen receptor T-cell therapy in myasthenia gravis (MG-001): a prospective, multicentre, open-label, non-randomised phase 1b/2a study”。

美国国家神经病与中风研究所小型企业项目主任Emily Caporello博士说，“重新利用CAR-T这样的突破性疗法来治疗一种神经系统疾病，显示了免疫疗法在治疗方案有限甚至没有的情况下的多功能性。”

重症肌无力是一种慢性自身免疫性疾病，最常见的原因是身体的免疫系统攻击神经细胞与肌肉沟通处的一种蛋白。这种疾病的特点是肌肉无力，在活动后加重，休息后可以得到一定程度的改善。目前的治疗重点是控制症状，主要是肌肉无力。

在这项新的研究中，14名全身性重症肌无力患者接受了不同剂量的称为Descartes-08的改良型CAR-T细胞疗法，这种细胞疗法靶向负责产生导致重症肌无力的抗体的细胞。理想的剂量被确定为每周一次，为期六周。

关于这种细胞疗法有效性的早期数据是有希望的，但还需要更多的临床研究来评估该疗法的疗效。接受Descartes-08治疗的三名患者显示他们的症状完全或接近完全消除，这种情形在治疗后持续了六个月。另外两名患者不再需要接受目前针对一些严重的重症肌无力病例的长期静脉注射免疫球蛋白。

Cartesian治疗公司总裁兼首席执行官Murat V. Kalayoglu博士说，“我们看到的是对Decartes-08的深刻、持久的反应，在治疗后至少持续六个月。我们如今已开始了一项更大规模的随机、安慰剂对照临床研究，这是首个针对工程化过继细胞疗法的研究。”

CAR-T细胞疗法涉及提取患者的T细胞---免疫系统的一个关键部分，可以识别和摧毁入侵的病原体---并对它们进行重编程来攻击一种特定的靶标。就血癌而言，新的靶标是癌症本身。对于重症肌无力，这种靶标是制造破坏性抗体的受损细胞。

包括CAR-T细胞疗法在内的许多免疫疗法都有严重副作用的风险，虽然在晚期癌症病例中可以容忍，但禁止在重症肌无力等更多的慢性疾病中使用。通常情况下，T细胞是利用可以在细胞内持续存在的DNA重编程的。这可能会导致放大的效果和严重的副作用。

为了避免这种副作用，Descartes-08使用在细胞分裂时不会复制的信使RNA（mRNA），而不是DNA来重编程T细胞。其结果就是较短的疗程，多次给送，而不是通常在经过DNA编程的CAR-T细胞疗法中使用的单剂量方案。这项临床试验的主要目的是确定Descartes-08的理想剂量，以有效减少肌肉无力症状，并将副作用降至最低。

目前，Descartes-08细胞疗法正在进行一项更大的临床试验，以确定它减少重症肌无力症状的能力。重要的是，这项临床试验还将包括一个安慰剂组，这是一个重要的对照，以确认任何观察到的改善是由于这种细胞疗法而不是任何无关的影响。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Volkan Granit et al. Safety and clinical activity of autologous RNA chimeric antigen receptor T-cell therapy in myasthenia gravis (MG-001): a prospective, multicentre, open-label, non-randomised phase 1b/2a study. Lancet Neurology, 2023, doi:10.1016/S1474-4422(23)00194-1.

2. Potential treatment for rare autoimmune disorder could be adapted from CAR-T therapy, suggests clinical trial
https://medicalxpress.com/news/2023-06-potential-treatment-rare-autoimmune-disorder.html