一年皮下注射2次！诺华开创性siRNA降胆固醇药物inclisiran显著降低LDL-C：个体间高度一致！
来源：本站原创 2020-08-31 14:36
inclisiran将成为全球第一个降胆固醇siRNA药物，可持久显著降低LDL-C。
2020年08月31日讯 /生物谷BIOON/ --诺华（Novartis）近日公布评估首创小干扰RNA（siRNA）降胆固醇药物inclisiran治疗成人高脂血症2项关键III期临床试验（ORION-10、ORION-11）汇总数据的事后分析结果。这项分析显示，在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或ASCVD风险当量的患者中，inclisiran在2剂初始剂量（0月和3月）之后一年2次皮下注射治疗，在患者个体中具有高度一致的疗效，其安全性和耐受性与安慰剂相似。
这项分析在近日召开的2020年欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布。2项III期试验共涉及超过2300例患者（其中1164例接受了inclisiran治疗），该分析评估了在最大耐受剂量他汀类药物的基础上，inclisiran的疗效和耐受性。结果显示，个体间的差异性很低，99%的inclisiran治疗患者经安慰剂调整后的LDL-C水平降低了≥30%、较基线平均降低了54.1%（观察值）。
在研究的任何时间点，88.4%的inclisiran治疗患者LDL-C水平至少降低了50%（观察值）。17个月后，66.4%的incisiran组患者LDL-C水平至少降低了50%，而安慰剂组患者比例仅为2.5%（观察值）。总的来说，inclisiran耐受性良好，安全性与安慰剂相似。
ORION-11研究的首席调查员、伦敦帝国理工学院公共卫生教授兼心脏病顾问Kausik Ray博士表示：“这项分析证实，作为一种小干扰RNA（siRNA），inclisran提供了一个非常一致的治疗特征。2项试验中，几乎所有患者的LDL-C水平在17个月内都实现了具有临床意义的降低，并且inclisiran的安全性和耐受性与安慰剂相似。这些有效性和安全性结果表明，对于那些不能达到LDL-C目标的ASCVD患者，inclisiran将提供一种有效治疗选择。”
诺华心血管、肾脏和代谢药物研发全球负责人David Soergel医学博士表示：“在目前的护理标准下，对于不能达到其LDL-C目标的患者，仍然迫切需要创新的LDL-C降低疗法。这项分析加强了我们对inclisiran的治疗价值及其作为首个降胆固醇siRNA疗法潜力的看法。通过独特的一年2次给药方案，如果获得批准，inclisiran可以无缝地融入患者的定期医疗访问，并帮助我们重新设想ASCVD的治疗。”
inclisiran是一种首创的siRNA降胆固醇药物，由The Medicines Company（TMC）制药公司研制。诺华于2019年11月宣布以94亿美元将TMC收购，这笔交易已于2020年1月成功完成。诺华首席执行官Vas Narasimhan此前表示：“收购TMC公司和incisiran，让诺华拥有了一个独特的机会，可以用类似疫苗的方法，为治疗全球首要的死亡和致残原因开辟新的篇章。”
目前，美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）正在对inclisiran的上市申请进行审查，该药用于接受最大耐受量降脂疗法但LDL-C水平仍然升高的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）成人患者。如果获得批准，inclisiran将成为siRNA类别中第一个也是唯一一个降胆固醇药物。
在接受当前护理标准治疗但没有达到LDL-C治疗目标并且仍然面临着心血管事件重大风险的ASCVD或家族性高胆固醇血症（FH）患者中，存在着真实的未满足医疗需求。inclisran是一种独特的皮下给药方案，每年2次，与常规医疗保健医生（HCP）访视无缝结合，可改善ASCVD或FH患者的依从性，并改善患者的预后。
——ORION-10研究和ORION-11研究：分别在ASCVD患者（ORION-10研究）、ASCVD或ASCVD风险当量的患者（ORION-11）中开展，这些患者尽管接受最大耐受剂量降脂疗法但仍具有升高的LDL-C水平。研究中，患者被随机分配，在接受其现有的最大耐受剂量降脂疗法的同时，接受inclisiran（300mg剂量，第0、3个月各一次、之后每6个月一次皮下注射）或安慰剂，治疗18个月。
结果显示，在ORION-10和ORION-11研究中：（1）在治疗第17个月，inclisiran治疗组经安慰剂校正后的LDL-C水平分别降低52%、50%；（2）从治疗第3个月至第18个月，inclisiran治疗组经安慰剂校正后的LDL-C水平分别降低54%、49%。（3）治疗过程中出现的不良事件，inclisiran组与安慰剂组总体相似。
inclisiran是小干扰RNA（siRNA或sir-nah）类别中的第一种降胆固醇疗法，靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9），这是人体调节LDL-C的关键机制。PCSK9蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因素。PCSK9靶点提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类（如立普妥）之后降脂领域取得的最大进步。
截至目前，已有2款靶向抑制PCSK9蛋白的单克隆抗体药物获批上市，分别为安进的Repatha和赛诺菲/再生元的Praluent。与单抗类PCSK9抑制剂药物不同，作为一款RNAi药物，inclisiran通过直接关闭肝脏中PCSK9蛋白的产生发挥作用。inclisiran是一种siRNA，利用人体RNA干扰的自然过程，与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA水平、阻止肝脏产生PCSK9蛋白，从而增强肝脏从血液中清除LDL-C的能力，并实现降低LDL-C水平。
目前，inclisiran正处于III期临床开发，评估每年2次给药治疗降低LDL-C的能力。inclisiran由Alnylam制药公司利用其专有的增强稳定化学ESC-GalNAc共轭技术开发，该技术可对RNA片段进行GalNAc化学修饰，提高稳定性并促进药物的肝脏靶向递送。The Medicines Company（TMC）与Alnylam签订了许可及合作协议，获得了inclisiran的全球开发、生产和商业化权利。
尽管滞后于其他PCSK9抑制剂，但inclisiran维持期每年只需二次皮下给药的治疗便利性，使其在降胆固醇药物市场具有很好的市场渗透机会。瑞士信贷此前预测，inclisiran在2024年的全球年销售额将达到11.3亿美元。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Novartis new analysis shows high consistency in lowering LDL-C in individual response with investigational inclisiran
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
