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全球红细胞成熟剂!百时美Reblozyl治疗非输血依赖性β地中海贫血:显著改善贫血!

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来源:本站原创 2021-06-16 02:23

Reblozyl是第一个红细胞成熟剂,代表了一类新的疗法,通过调节红细胞成熟后期阶段来帮助患者减少红细胞输注负担。

β地中海贫血(图片来源:glowydowy.com)

2021年06月15日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝(BMS)与Acceleron制药公司近日联合宣布了2期BEYOND研究的首批结果。该研究正在评估首创红细胞成熟剂(EMA)Reblozyl(luspatercept)联合最佳支持护理(BSC)治疗非输血依赖性(NTD)β地中海贫血(β-thalassemia)成人患者。结果显示,Reblozyl+BSC治疗组有77.1%的患者实现血红蛋白水平升高(≥1.0g/dL),而安慰剂+BSC组为0%。此外,与安慰剂组相比,Reblozyl组患者报告结果也表现出改善。NTD β地中海贫血是一个术语,用于描述不需要终生定期输注红细胞(RBC)以维持生存的患者,尽管他们可能需要偶尔或稍频繁输注,通常是在规定的时间段内。

BEYOND研究的调查员、贝鲁特美国大学Ali Taher博士表示:“非输血依赖性β地中海贫血患者会经历慢性贫血和铁过载,这可能导致一系列的临床并发症,迫切需要治疗方案。BEYOND研究的结果显示,在非输血依赖性β地中海贫血成人患者中,无论基线血红蛋白水平如何,Reblozyl都具有维持大多数患者血红蛋白水平升高的临床潜力,同时也改善了患者生活质量。”

Reblozyl是获得监管批准的第一个也是唯一一个用于治疗β-地中海贫血、极低/低/中危骨髓增生异常综合征(MSD)相关贫血的红细胞成熟剂。在符合资格的患者群体中,Reblozyl代表了一个重要的治疗类别。需要指出的是,在需要立即纠正贫血的患者中,Reblozyl不适用于作为红细胞输注的替代品。

Reblozyl治疗β地中海贫血和MDS相关贫血的疗效和安全性,分别在关键性3期BELIEVE和MEDALIST研究中得到了证实。BELIEVE研究在输血依赖性β地中海贫血患者中开展,MEDALIST研究在极低至中位MDS患者中开展。这2项研究均达到了主要终点和全部关键次要终点。结果显示,与安慰剂组相比,Reblozyl治疗组患者输血负担显著减少。

Reblozyl的活性药物成分为luspatercept,这是一种首创的(first-in-class)红细胞成熟剂(EMA),可调节晚期红细胞的成熟。luspatercept是一种可溶性融合蛋白,由人IgG1的Fc结构域与激活素IIB型受体(ActRIIB)胞外结构域融合而成,作为一种配体陷阱,通过靶向结合可调节晚期RBC成熟的转化生长因子(TGF)-β超家族的特定配体,减少Smad2/3信号通路的激活,改善无效RBC的生成,促进晚期RBC红细胞的成熟,提高血红蛋白水平。

luspatercept由新基(已被BMS收购)与Acceleron制药公司合作进行全球开发。目前,双方也正在评估luspatercept治疗促红细胞生成刺激剂(ESA)初治、低危MDS患者(III期COMMANDS研究)和非输血性β地中海贫血(II期BEYOND研究)以及骨髓纤维化的潜力。

luspatercept作用机制

BEYOND是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心2期研究,在非输血依赖性(NTD)β地中海贫血成人患者中开展,旨在评估Reblozyl相对于安慰剂的疗效和安全性。入组患者为:年龄≥18岁、患有β地中海贫血或血红蛋白(Hb)E β地中海贫血、在随机分组前24周内输注了≤5个红细胞(RBC)单位,平均基线Hb≤10.0克/分升(g/dL)。

研究中,145例患者以2:1的比例被随机分组,接受每3周一次皮下注射Reblozyl(1mg/kg[滴定至1.25mg/kg])或安慰剂,治疗持续≥48周。2组患者继续接受最佳支持护理(BSC),包括RBC输注和铁螯合剂治疗。主要终点是:从第13-24周开始的连续12周内,在没有输注RBC的情况下,平均血红蛋白从基线水平增加1.0 g/dL。次要终点包括:第1-24周内保持无输注的患者比例、血红蛋白水平从基线至第13-24周平均增加≥1.5 g/dL的患者比例、NTD β地中海贫血患者报告结果疲劳和虚弱(NTDT-PRO T/W)评分的平均变化(得分越高反映生活质量[QoL]越差)。

主要终点结果显示:Reblozyl治疗组有77.1%(n=74/96)的患者达到主要终点,安慰剂组为0%(n=0/49),数据具有统计学显著差异(p<0.0001)。在平均基线Hb<8.5g/dL的患者中,Reblozyl治疗组有72.7%(n=40/55)的患者达到主要终点,安慰剂组为0%(p<0.0001);在平均基线Hb≥8.5g/dL的患者中,Reblozyl治疗组有82.9%(n=34/41)的患者达到主要终点,安慰剂组为0%(p<0.0001)。

关键次要终点方面:(1)Reblozyl治疗组有52.1%(n=50/96)的患者实现第13-24周期间平均Hb水平较基线增加≥1.5g/dL,安慰剂组为0%(p<0.0001)。(2)在第1-24周,Reblozyl治疗组有89.6%的患者保持无输注,安慰剂组为67.3%(p=0.0013)。(3)患者报告的生活质量结果(疲劳和虚弱)的改善也与血红蛋白增加相关。

安全性方面,发生在≥5%患者中的任何级别最常见治疗期间出现的不良事件(TEAE)为骨痛(Reblozyl组 vs 安慰剂组:36.5% vs 6.1%)、头痛(30.2% vs 20.4%)和关节痛(29.2% vs 14.3%)。在接受Reblozyl治疗的患者中,没有报告恶性肿瘤或血栓栓塞事件。(生物谷Bioon.com)

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