结直肠癌重磅！BRAF V600E mCRC靶向方案：Braftovi+Erbitux组合欧盟即将批准，美国已批！
来源：本站原创 2020-05-04 12:21
Braftovi+Erbitux是第一个被批准治疗BRAF V600E突变mCRC的靶向方案。
2020年05月04日讯 /生物谷BIOON/ --法国皮尔法伯集团（Pierre Fabre）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准Braftovi（encorafenib）与Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）联合用药方案（Braftovi二药方案），用于治疗先前已接受过系统疗法但病情进展（经治）、携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。
现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者通常会在2个月内做出最终审查决定，该决定将适用于所有27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登、挪威和英国。如果获得批准，Braftovi+Erbitux方案将成为欧盟地区第一个针对BRAF V600E突变mCRC患者的靶向治疗方案，将显著改善这类患者的临床结果。
在美国，Braftovi+Erbitux方案于今年4月获得批准，用于先前治疗后病情进展（经治）、并且经FDA批准的一款检测方法证实携带BRAF V600E突变的mCRC成人患者的治疗。此前，FDA已授予该申请优先审查和突破性药物资格。
值得一提的是，Braftovi+Erbitux联合用药方案是FDA批准的第一个也是唯一一个专门用于先前接受过治疗且携带BRAF V600E突变的mCRC成人患者的靶向方案。辉瑞拥有Braftovi在美国和加拿大的独家权利。
CHMP的积极意见，基于III期BEACON CRC试验的结果。这是唯一一项专门研究先前接受过治疗且携带BRAF V600E突变的mCRC患者的III期试验。该试验在先前接受过一种或两种疗法治疗后病情进展的BRAF V600E突变mCRC患者中开展，评估了Braftovi二药方案（Braftovi+Erbitux）、Braftovi三药方案（Braftovi+Erbitux+Mektovi）、Erbitux与含伊立替康的治疗方案联合用药（对照方案：伊立替康+Erbitux，或FOLFIR+Erbitux）的疗效和安全性。
该研究结果已于2019年10月发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），结果显示，与对照组相比，Braftovi二药方案治疗组和三药方案治疗组总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）均表现出改善。描述性分析结果显示，在总的研究群体中，二药方案和三药方案的疗效相当。二药方案和三药方案没有表现出非预期的毒性。
具体数据为：（1）与对照组相比，Braftovi二药方案组总生存期显著延长（中位OS：8.4个月 vs 5.4个月）、死亡风险显著降低40%（HR=0.60；95%CI:0.45,0.79；p=0.0003）。（2）与对照组相比，Braftovi二药方案组ORR显著提高（20% vs 2%，p＜0.0001）。（3）与对照组相比，Braftovi二药方案组无进展生存期显著延长（中位PFS：4.2个月 vs 1.5个月）、疾病进展或死亡风险显著降低60%（HR=0.40；95%CI:0.31，0.52；p＜0.0001）。（4）Braftovi二药方案组，最常见的不良反应（AR）为疲劳、恶心、腹泻、痤疮性皮炎、腹痛、食欲减退、关节痛和皮疹。
2020年1月在美国临床肿瘤学会胃肠道会议上公布的最新数据显示：与对照组相比，Braftovi二药方案组总生存期显著延长（中位OS：9.3个月 vs 5.9个月）、死亡风险降低40%、总缓解率显著提高（20% vs 2%，p＜0.0001）。
在全球范围内，结直肠癌（CRC）是男性第三大常见癌症，是女性第二大常见癌症，2018年新诊断约180万例。据估计，BRAF突变出现在高达15%的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，这些患者的预后很差。BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变，携带BRAF V600E突变的CRC患者死亡率是野生型BRAF患者的2倍以上。
Braftovi的活性药物成分encorafenib是一种口服小分子BRAF抑制剂，Mektovi的活性药物成分binimetinib则是一种口服小分子MEK抑制剂。MEK和BRAF是MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的2种关键蛋白激酶。研究表明，这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。
在美国，Braftovi+Mektovi组合已被批准用于BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤。Braftovi不适合治疗野生型BRAF黑色素瘤。在欧洲，该组合被批准用于BRAF V600突变的不可切除性或转移性黑色素瘤成人患者。在日本，该组合被批准用于BRAF突变的不可切除性黑色素瘤。
Braftovi和Mektovi由Array BioPharma发现和开发。2019年6月，辉瑞以114亿美元将Array BioPharma收购。目前，辉瑞拥有2款药物在美国和加拿大的独家权利。小野制药授权获得2款药物在日本的韩国的独家权利，Medison授权获得2款药物在以色列的独家权利，皮尔法伯集团授权获得2款药物在所有其他国家的独家权利，包括欧洲、拉美和亚洲（日本和韩国除外）。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Pierre Fabre receives positive CHMP opinion for BRAFTOVI® (encorafenib) in combination with cetuximab for the treatment of adult patients with BRAFV600E-mutant metastatic colorectal cancer
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