NEJM：临床试验表明胰岛细胞疗法zimislecel成功恢复了1型糖尿病患者的胰岛素分泌功能，并终止了严重的低血糖症状

全球超过800万人患有1型糖尿病，这是一种终身性疾病，特征是分泌胰岛素的β细胞丧失。缺乏这些细胞后，身体失去调节血糖的能力，患者不得不依赖外源性胰岛素以避免致命并发症。

自动胰岛素输送系统和持续血糖监测设备为许多患者提供了更多选择。即使采用强化胰岛素治疗，大多数患者仍无法达到推荐的血糖控制目标。对于因低血糖意识受损而无法察觉血糖水平下降的患者来说，这种误差幅度非常小。

胰岛或整个胰腺的移植可恢复生理性血糖控制。然而，这些手术依赖于供者组织，且许多受者需要来自不同供者的多次移植才能实现部分胰岛素独立性。目前还没有一致的、可扩展的替代β细胞的方法。

在一项新的研究中，来自多伦多大学等研究机构的研究人员开展了一项I/II期临床试验，旨在评估一种异基因干细胞来源的胰岛细胞疗法（zimislecel）是否能安全恢复胰岛功能并改善1型糖尿病成人患者的血糖控制。结果发现zimislecel在治疗后一年内成功恢复了1型糖尿病成年患者的胰岛素分泌功能，并终止了严重的低血糖症状。相关研究结果发表在NEJM杂志上。

14名志愿者（其中2名参与A部分，12名参与B和C部分）在北美和欧洲的多个中心完成了至少12个月的随访。参与者年龄在18至65岁之间，患有1型糖尿病、低血糖意识障碍，且在过去一年中至少发生过两次严重低血糖事件。他们接受了单次重力辅助门静脉输注zimislecel。所有参与者在入组前均使用连续血糖监测系统至少3个月。

所有参与者均接受了不含糖皮质激素的免疫抑制治疗，包括诱导和维持方案。早期阶段为安全监测，给送时间错开，后期阶段则同时给送。

在12名接受全剂量治疗的患者中，所有患者均未发生严重低血糖，糖化血红蛋白（HbA1c）降至7%以下，且在第一年中有超过70%的时间血糖水平维持在70-180 mg/dL范围内。其中的10名患者实现胰岛素独立，剩余2名患者的平均胰岛素剂量显著下降。

中性粒细胞减少症是最常见的严重不良事件，3名患者出现该情况。报告了两例死亡：1例死于未按规定使用糖皮质激素后的隐球菌性脑膜炎，另一例因既往存在的神经认知障碍进展而死亡。

研究人员指出，单次zimislecel输注可恢复生理性胰岛功能并显著改善血糖控制，这提示着其可能成为替代终身胰岛素治疗和依赖供者的移植手术的可扩展细胞疗法。

尽管这些初步结果极具前景，但这项临床试验为开放标签设计，且样本量较小，且未预先指定结局指标。为了验证，还需更大样本量、更长期随访及更全面的临床试验设计。目前正在进行更高级别的临床试验。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Trevor W. Reichman et al, Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes, New England Journal of Medicine (2025). DOI: 10.1056/NEJMoa2506549.