肾性贫血新药！Evrenzo(罗沙司他)治疗非透析依赖CKD患者头对头III期临床非劣效于达依泊汀α！
来源：本站原创 2020-06-08 20:16
罗沙司他已在中国上市，是全球第一个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF- PHI）类治疗肾性贫血的药物。
2020年06月08日讯 /生物谷BIOON/ --安斯泰来（Astellas）近日公布III期DOLOMITES研究的阳性结果。该研究在非透析依赖（NDD）3-5期慢性肾脏病（CKD）成人患者中开展，正在评估Evrenzo（中文商品名：爱瑞卓，通用名：roxadustat，罗沙司他）与达依泊汀α（darbepoetin alfa）治疗贫血的疗效和安全性。数据显示，在治疗头24周期间纠正血红蛋白水平方面，Evrenzo非劣效于达依泊汀α（89.5% vs 78.0%，差异=11.5%[95%CI:5.66%，17.36%]），达到了95%CI下限＞0的主要终点。
次要终点是分层测试的非劣效性和优越性。数据显示，在低密度脂蛋白胆固醇LDL-C降低（最小平方平均值[LSM]差异=-0.403 mmol/L；95%CI:0.510，-0.296；p＜0.01）、首次静脉注射铁（危险比[HR]=0.45；95%CI:0.26，0.78；p=0.004）方面，Evrenzo优于达依泊汀α；在平均动脉压（LSM差异=-0.372 mmHg；95%CI:-1.587，0.842）和高血压的发生时间（HR=0.83；95%CI:0.56，1.22）方面，Evrenzo非劣效于达依泊汀α。在安全性方面，Evrenzo和达依泊汀α在治疗期间出现的不良事件（TEAE）的总发生率方面具有可比性（91.6% vs 92.5%）。对判定的主要心血管不良事件（MACE）/MACE+（MACE+住院不稳定心绞痛和住院充血性心力衰竭）结局的非确认性分析显示HR估计值为0.81（95%CI:0.52，1.25）和0.90（95%CI:0.61，1.32）。
英国莱斯特大学肾内科教授Jonathan Barratt博士表示：“治疗CKD贫血的目标是提高和稳定血红蛋白水平，但多达一半的CKD贫血患者的血红蛋白水平不在推荐的目标值之内，常常会出现使他们虚弱的症状，使日常活动极具挑战性。DOLOMITES研究结果显示，在未透析的CKD贫血患者中，Evrenzo能够纠正和维持血红蛋白水平长达2年。”
安斯泰来首席医疗官Bernhardt G Zeiher医学博士表示：“DOLOMITES研究数据补充了大量证据，证明了Evrenzo对非透析依赖性贫血CKD成人患者的疗效，这一次是与一种有效的对照药物达依泊汀α进行对比。这项研究旨在评估Evrenzo在纠正和维持血红蛋白水平方面的新作用机制，加强了安斯泰来致力于将创新科学转化为对患者的价值，并解决CKD患者未得到满足的医疗需求和贫血增加的并发症。”
肾性贫血为慢性肾脏病（CKD）肾功能失代偿期主要并发症之一。随着CKD的进展，CKD相关贫血的患病率和严重程度逐渐增加。肾性贫血患者较常规贫血难以纠正，患者乏力严重，生活质量低下。目前肾性贫血的标准治疗方法为促红细胞生成素（EPO激素）替代，阿法依伯汀等红细胞生成刺激剂（ESA）并加静脉铁剂，皮下注射给药，升高CKD患者血红蛋白（Hb）含量，改善临床症状。
Evrenzo的活性药物成分为roxadustat（罗沙司他），这是一种口服缺氧诱导因子（HIF）脯氨酰羟化酶（PH）抑制剂，roxadustat通过不同于促红细胞生成素（ESA）的作用机制提高血红蛋白水平。作为一种HIF-PH抑制剂，roxadustat可以激活人体对血液中氧含量降低的自然保护反应。这种反应涉及调节多种互补的过程，促进协调的红细胞生成和增加血液的携氧能力。
roxadustat由FibroGen发现，与阿斯利康合作在美国、中国和其他市场开发，与安斯泰来合作在日本、欧盟开发。
2018年12月，roxadustat（罗沙司他，商品名：爱瑞卓）率先在中国获得批准，用于慢性肾脏病（CKD）透析患者的贫血治疗。2019年8月，该药在中国获批新适应症，用于非透析依赖性慢性肾病（NDD-CKD）的贫血治疗。作为一款全球首创新药，roxadustat在中国率先实现透析与非透析慢性肾脏病贫血患者的全面应用，为广大中国慢性肾病群体带来全新的治疗突破。
在日本，roxadustat已被批准治疗透析患者，治疗非透析患者已提交补充申请。在美国和欧洲，roxadustat治疗透析和非透析患者的上市申请正在接受监管审查。
roxadustat是全球上市的首个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF- PHI）类治疗肾性贫血的药物。低氧诱导因子(HIF)的生理作用不仅使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。roxadustat通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的。
作为全球首个HIF-PHI，roxadustat通过促进内源性促红细胞生成素生成，改善铁的吸收、利用，降低铁调素，不受炎症对血红蛋白及红细胞生成的消极影响，有效促进红细胞生成。roxadustat已经被证实能够诱导红细胞生成。在慢性肾脏病患者的多个亚群中，roxadustat能够维持红细胞生成素水平处于或接近正常生理范围，进而增加红细胞数量，同时不受炎症状态影响，也可避免静脉补铁。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Roxadustat Demonstrates Non-Inferiority to Darbepoetin in Phase 3 DOLOMITES Study of Anemia in Non-Dialysis-Dependent Adult Patients with Chronic Kidney Disease
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