基石、康宁杰瑞、信达、广生堂……ASCO之中国药企业来了

每年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将在本周五迎来盛大开幕，正在进入最后一周倒计时，不少中国公司纷纷预告他们的创新产品即将在这场年度盛会上登台。我们罗列部分中国公司，如基石药业、康宁杰瑞、信达生物、广生堂、亚虹医药、石药集团、先声药业等，看看他们即将带来哪些创新在研药物。

1.基石药业：PD-L1抗体CS1001

5月25日，基石药业宣布将在ASCO年会上，以摘要的形式公布其PD-L1单克隆抗体CS1001的CS1001-101研究最新数据。这是一项CS1001用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）1b期队列的疗效验证（PoC）研究，分别入组21例非鳞NSCLC和20例鳞状NSCLC两队列患者。

结果显示，截至2019年7月1日，两队列中各有10例患者达到了部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）分别为47.6%（非鳞）和58.8%(鳞状)。由于中位随访时间较短，中位持续缓解时间(mDoR)和中位疾病无进展生存期（mPFS）均未达到。在安全性方面，在非鳞NSCLC队列，18例患者报告了CS1001相关不良反应（AE），在鳞状NSCLC队列，18例患者报告了CS1001相关AE。

“这项研究是中国首个同时涵盖鳞状NSCLC和非鳞NSCLC两种亚型的3期一线临床研究。随着1b期ORR和PFS等数据的逐渐成熟，我们有信心也非常期待3研究的结果。”基石药业首席医学官杨建新博士表示，最新数据再次支持CS1001联合化疗在晚期一线NSCLC的探索，相关3期研究的主要结果预计会在接下来几个月时间公布。

作为一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，CS1001是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物。目前，该产品正在进行多项临床研究，除了一项美国桥接性1期研究外，在中国，CS1001正针对多个癌种开展一项多臂1b期研究，两项注册性2期研究和四项分别在三、四期非小细胞肺癌，胃癌和食管癌的3期注册临床研究。

2.康宁杰瑞：PD-L1抗体KN035

康宁杰瑞自主研发的皮下注射PD-L1抗体KN035，也将在本次ASCO公布两项研究数据，分别是：KN035单药在中国高微卫星不稳定性(MSI-H)肿瘤/错配修复功能缺陷(dMMR)晚期实体瘤的关键临床数据，以及KN035联合化疗治疗晚期胃或胃食管结合部(G/GEJ)肿瘤中2期临床结果。

在单药治疗中，研究纳入来自中国25个中心的103名MSI-H / dMMR晚期癌症患者。结果显示，PEPi人群中经确认的客观缓解率为30％，80%的缓解在数据截止时仍在持续。既往氟尿嘧啶和奥沙利铂或伊立替康治疗失败的结直肠癌患者中，经确认的客观缓解率为54.2％，84.6%的缓解在数据截止时仍在持续。总体人群经确认的客观缓解率为34.0％，85.7%的缓解在数据截止时仍在持续。PEPi和总体人群的中位无进展生存期均为6.6个月。

联合治疗中，探索了KN035联合FOLFOX作为晚期胃癌/胃食管结合部肿瘤一线治疗的安全性和有效性。研究中共15名患者疗效可评估。确认的ORR为60％，中位缓解时间（DOR）未达到，中位PFS为6.8个月。治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率为100%(所有级别)和73.3%(3-4级)。最常见的3-4级TEAE包括中性粒细胞减少、贫血及血小板紊乱。

KN035是康宁杰瑞自主研发的PD-L1单域抗体Fc的融合蛋白，基于此独特设计，在安全性、方便性、依从性方面具有优势，可用于不适合静脉输液的患者，同时具有较低的医疗成本。目前与思路迪合作在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，多个适应症已进入注册/3期临床，计划2020年进行中国药品注册申报。此外，KN035还获得美国FDA的晚期胆道癌孤儿药资格认定。

3.信达生物：PD-1/PD-L1双抗IBI318

根据信达生物公告，其将在今年ASCO上通过壁报及在线发表等方式公布七项临床研究的关键数据。其中一项为程序性死亡受体1（PD-1）及抗程序性死亡配体1（PD-L1）的重组全人源抗程序性双特异性抗体（研发代号：IBI318）治疗晚期恶性肿瘤的1a期临床试验。

在该研究中，15个晚期/复发性的实体瘤或者血液肿瘤患者接受了不同的给药量。结果显示，IBI318有很好的耐受性，0.3mg~300mg的治疗组在没有发现剂量限制性毒性（DLT）。其中11个患者出现发热和输液相关的反应，在300mg治疗组有一个患者出现免疫相关性不良事件（G2关节炎）。在接受≥10mg用药量的9名患者中，有3位患者获得部分缓解。研究中由于疾病进展和不良事件，共有10位患者终止治疗。结论显示，IBI318的安全性良好，在一些患者中的也看到了治疗效果。目前，该研究600mg高剂量用药临床试验正在进行中。

4.广生堂：c-MET抑制剂GST-HG161

GST-HG161是一种口服的新型高效、高选择性的c-Met抑制剂，在临床前的模型中显示出显着的抗肿瘤活性，并具有非常理想的口服给药特性。根据公告，它是目前已披露药效研究结果的同靶标在研药物中潜在药效最好的（Potentially Best in class）靶向药物。它在3种c-Met高表达动物模型中药效良好，且能做到一天一次给药，具有较好的成药性和临床开发价值。

此次亮相ASCO的是一项开放标签、单中心、剂量递增和扩展的1期研究数据。截至报道日，6例患者(结直肠癌2例、胃癌1例、非小细胞肺癌1例、肝癌1例、胆管癌1例)被纳入到3个剂量组，分别是60mg、150mg和300mg。其中4例患者由于进行性疾病和不良事件，在今年2月停止了GST-HG161治疗；2例300mg剂量组的患者仍在持续治疗中。

安全性方面，4例患者显示未发生与药物相关的2级及以上不良事件。1例60mg剂量组患者在单次给药后出现DLT，无症状的3级脂肪酶升高。到目前为止，没有其他患者再次出现脂肪酶和淀粉酶升高。结论提示，GST-HG161在研究患者中耐受性良好，安全性可控，研究将继续剂量递增至900mg剂量组。

据悉，GST-HG161将首先在中国先后开展MET改变的非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肠癌等领域临床研究，积极探索其临床疗效和安全性。

5.亚虹医药：MetAP2抑制剂APL-1202

亚虹医药也在同日宣布将在ASCO上公布其在美国开展的APL-1202 1b期临床试验取得积极数据。这一新药将用于治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），根据公告，它是目前国际上首个进入临床研究的口服、可逆性甲硫氨酸氨基肽酶Ⅱ型（MetAP2）抑制剂。

这项1b期临床试验评估了口服APL-1202与卡介苗（BCG）膀胱灌注联用的耐受性和药代特征。既往接受过1个BCG诱导灌注疗程，计划接受另一个BCG诱导灌注疗程或者维持灌注疗程的非肌层浸润性膀胱癌患者同时接受12周的APL-1202。

试验结果表明，口服APL-1202与接受BCG诱导灌注或维持灌注的高危复发NMIBC患者联合给药12周后具有良好的安全性和耐受性。药代动力学结果表明单独或与BCG联用后，在稳态下APL-1202显示出相似的药代动力学特征。

据Globocan 2018报道，膀胱癌是全球第十大最常见的癌症，每年新发病人54.9万例，死亡20万例，其中75%-85%为NMIBC。目前灌注治疗失败复发患者的二线治疗选择非常有限，尚没有任何口服药物批准上市。据悉，亚虹医药正在积极开展一项全球研发计划，目标是给中国以外的NMIBC患者提供APL-1202的治疗。

6.石药集团：PEG-rhG-CSF注射液津优力

根据石药集团公告，旗下产品津优力是中国第一个长效重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF) 注射液。获批适应症为：非髓性恶性肿瘤患者接受抗肿瘤药治疗时，在可能发生有临床意义发热性中性粒细胞减少性骨髓抑制时，使用本品以降低发热性中性粒细胞减少引起的感染发生率。

今年，该产品5篇相关摘要被ASCO年会收录。根据石药公告，津优力用于儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）药代动力学研究，是中国唯一、首个长效G-CSF在儿童药代动力学领域证据。结果表明：津优力在儿童ALL患者体内清除机制与成人一致，均符合中性粒细胞介导清除。津优力对接受CAM化疗的儿童ALL患者具有良好的疗效和安全性。重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)相比，津优力在每个化疗周期仅需要使用一次，更适合儿科患者。

另外4项研究结果分别是：（一）津优力可有效降低淋巴瘤患者化疗后FN和中性粒细胞减少症的发生率且安全性良好，初级预防显着优于次级预防；（二）对比rhG-CSF，预防性使用津优力可以显着降低淋巴瘤患者化疗中FN的发生率、3/4级中性粒细胞减少症和化疗延迟发生率且安全性良好；（三）预防性给与津优力对降低乳腺癌者化疗后3/4级中性粒细胞减少症和FN的风险疗效可靠，且安全性良好；（四）津优力可有效降低接受EC方案辅助化疗的乳腺癌患者中性粒细胞减少症发生率，维持相对剂量强度，保障化疗疗效，且安全性良好。

7.先声药业：重组人血管内皮抑制素恩度

根据先声药业公告，重组人血管内皮抑制素恩度，是全球首个获批上市的血管内皮抑制素类抗血管药物，同时拥有中国和美国专利。本次入选ASCO年会的两项临床研究分别是：重组人血管内皮抑制素联合紫杉醇和奈达铂治疗复发或转移性食管鳞癌（ESCC）的2期临床研究，及重组人血管内皮抑素联合化疗治疗人表皮生长因子受体2（HER-2）阴性晚期乳腺癌的2期临床研究。

ESCC研究一共入组53例受试者。截止分析时，50例受试者可评估疗效，21例受试者最佳疗效为部分缓解，14例疾病稳定，客观缓解率为42％，疾病控制率为70％。中位无进展生存期和中位总生存期分别为5.1个月和13.2个月。在本研究中观察到的最常见不良事件是贫血，中性粒细胞减少，疲劳和厌食。

乳腺癌研究在3个研究中心入组了40名女性受试者，其中31例为三阴性乳腺癌（TNBC），9例为激素受体阳性（HR+）乳腺癌。在30例具有可测量病灶的受试者中，12例受试者的最佳疗效为部分缓解，13例疾病稳定，客观缓解率为40％，疾病控制率为83％。接受重组人血管内皮抑制素联合化疗一线治疗的受试者的客观缓解率为75％，二线及以上治疗的受试者的客观缓解率为27％。对于TNBC和HR+乳腺癌受试者，客观缓解率分别为46％和17％。研究中观察到的最常见不良事件有中性粒细胞减少，白细胞减少和血小板减少。

恩度自上市以来，在非小细胞肺癌、恶性浆膜腔积液、黑色素瘤、骨肉瘤、鼻咽癌、食管癌等多瘤种治疗中的疗效和安全性不断被证实。(生物谷Bioon.com）