Phytomedicine：揭示经典中药方剂四君子汤中不同化学组分治疗中医证候脾虚证的功效及作用机制

随着饮食失调、身心疲劳、慢性疾病等外在因素，人们亚健康的发生率日益升高。脾虚证（Spleen deficiency syndrome， SDS）是我国常见的亚健康综合征之一，临床多表现倦怠乏力、腹泻、食欲减退、腹胀腹痛等症状。中医认为脾为“后天之本，气血生化之源”，涉及免疫、内分泌、神经、血液、水盐代谢、能量转化、消化等多系统、多器官综合的功能单位。研究证明脾虚证与胃肠炎、功能性腹泻、抑郁症、脂肪肝、癌症等多种疾病密切相关。

四君子汤（Sijunzi decoction， SJZD）出自宋代《太平惠民和剂局方》，由人参、白术、茯苓和炙甘草4味药共煎而成；用于脾虚证的治疗已有愈千年的历史。现代临床中也常用于胃炎、肠易激综合征等疾病的治疗，然其治疗作用的物质基础及作用机制不明。用现代科学方法阐释中医药理论是“守正创新”、发展中医药的关键所在。

药学院李晓波教授的团队长期致力于探索SJZD治疗SDS的物质基础及作用机制。2021年10月25日，传统植物药领域著名国际期刊（中科院一区）Phytomedicine正式刊出（10月8日已于线上发表）了来自该团队的最新研究成果“Differential effect of polysaccharide and nonpolysaccharide components in Sijunzi decoction on spleen deficiency syndrome and their mechanisms”。

该团队前期研究发现，四君子汤的多糖组分及活性均一多糖S-3（active polysaccharide fraction S-3， S-3）具有显着的免疫增强功能。在此基础上，该研究通过建立经典SDS动物模型，于整体、组织、细胞水平进一步详细阐述了SJZD中活性均一多糖S-3以及非多糖组份（Nonpolysaccharide， NPS）在SDS治疗中的功效及作用机制，为深入研究经典方剂治疗中医证候的物质基础和作用机制提供了新的思路。

该研究首次发现了四君子汤中NPS及S-3对于SDS的治疗作用及作用的差异：NPS在胃肠激素分泌及相关受体表达的调节中发挥主导作用，且增加CD4+T细胞表达以提高肠道免疫功能；而S-3则在肠免疫（T淋巴细胞及肠屏障保护）中发挥更重要的调节作用。与多数中药一致，它们可恢复疾病所致的肠道菌群紊乱。然而，肠道菌群是否在四君子汤治疗SDS中介导胃肠激素和免疫的调节呢？该研究进一步通过抗生素诱导的菌群紊乱及伪无菌两种动物模型证实了上述的作用差异；更是发现了Lactobacillus， Dorea， SMB53， Butyricimonas或Collinsella等肠道菌群对NPS和S-3改善肠道免疫具有至关重要的作用，而NPS对胃肠激素的调节并非完全依赖于肠道微生物。

该研究基于正向研究结合反向验证，揭示了NPS和S-3对四君子汤作为方剂整体用于SDS治疗的必要和科学所在。对于NPS中参与脾虚证治疗的主要活性物质及其具体分子机制，正在积极的进一步探索中。

上海交通大学药学院博士研究生马萍为该论文的第一作者，李晓波教授为该论文的通讯作者，彭颖、赵丽娟、刘峰为该论文的共同作者。以上工作得到国家自然科学基金（No. 81973441）的资助。(生物谷Bioon.com）